Dica do autor: O desenvolvimento do aparelho reprodutor é fruto de dois eixos principais: a diferenciação das gônadas (gônada indiferenciada para testículo ou ovário) e a diferenciação dos condutos e genitália externa a partir dos ductos mesonéfricos (Wolff) e paramesonéfricos (Müller) e do tubérculo genital. No embrião indiferenciado, até cerca da 5ª semana existe um conjunto de estruturas comuns — crista gonadal, ductos mesonéfricos e paramesonéfricos, tubérculo genital, pregas urogenitais e do ânus. A presença do gene SRY e o desenvolvimento de células de Sertoli e Leydig no testículo desencadeiam duas ações distintas: as células de Sertoli produzem o hormônio antimülleriano (AMH), que induce regressão dos ductos paramesonéfricos; as células de Leydig produzem testosterona, que mantém e diferencia os ductos mesonéfricos em epidídimo, ducto deferente e vesículas seminais. A virilização da genitália externa depende da conversão periférica da testosterona em di-hidrotestosterona (DHT) pela enzima 5-alfa-redutase, produzida nos tecidos-alvo (pele genital, próstata), não nas células de Leydig. Já nos fetos do sexo feminino, a ausência de AMH permite que os ductos paramesonéfricos formem trompas, útero e parte superior da vagina; remanescentes entre sexos são específicos: por exemplo, o apêndice epididimário e o apêndice testicular derivam de Müller em homens, enquanto epoóforo, paroóforo e cisto de Gartner derivam do ducto mesonéfrico em mulheres. O pulo do gato é lembrar quem faz o quê: Sertoli = AMH (Müller regressa); Leydig = testosterona (Wolff persiste); 5α-redutase = tecido periférico (DHT para genitália externa).

Alternativa A: CORRETA. A formação do tuberculum genital/tuberculogenital ocorre nas primeiras semanas do desenvolvimento embrionário, quando as pregas cloacais e o tecido mesenquimal se organizam. Na prática, fala-se que o tubérculo genital está bem caracterizado por volta da 5ª semana, a partir do qual, dependendo dos andrógenos, haverá desenvolvimento em pênis ou em clítoris. Bater o olho e saber: por volta da 5ª semana surge a morfologia indiferenciada do tubérculo genital.

Alternativa B: INCORRETA. Quem secreta o hormônio antimülleriano (ou fator inibidor mülleriano) são as células de Sertoli, não as de Leydig. O AMH é responsável pela regressão dos ductos paramesonéfricos no embrião masculino. As células de Leydig, por sua vez, secretam testosterona, que age na manutenção e diferenciação dos ductos mesonéfricos. Confundir Sertoli com Leydig é erro clássico — memorize: Sertoli = AMH; Leydig = testosterona.

Alternativa C: INCORRETA. As células de Leydig não são as produtoras da 5-alfa-redutase. Elas produzem testosterona. A 5-alfa-redutase é uma enzima encontrada nos tecidos-alvo (como a pele da genitália externa e a próstata) que converte testosterona em di-hidrotestosterona (DHT), responsável pela diferenciação da genitália externa masculina. Por isso, defeitos da 5α-redutase causam ambiguidade genital apesar de níveis normais de testosterona testicular.

Alternativa D: INCORRETA. Remanescentes no mesovário como o paroóforo (e o epoóforo) e os cistos de Gartner são derivados do ducto mesonéfrico (Wolff), não dos ductos paramesonéfricos (Müller). Os ductos paramesonéfricos dão origem às trompas, ao útero e à porção superior da vagina nas mulheres; os achados citados são, na verdade, vestígios do sistema mesonéfrico que normalmente regride nas fêmeas. Trocar Wolff por Müller aqui leva à resposta errada.

Resposta: Alternativa A