Dica do autor: As neoplasias pulmonares não pequenas (NSCLC, do inglês non-small cell lung cancer) são frequentemente impulsionadas por alterações moleculares específicas que determinam tanto o comportamento tumoral quanto a resposta a terapias-alvo. Uma das alterações mais bem caracterizadas nesse contexto é a mutação ativadora no gene EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico), que resulta em ativação constitutiva da via de sinalização de proliferação celular, mesmo na ausência de seu ligante. Essa mutação é mais comum em não fumantes, mulheres e pacientes asiáticos com adenocarcinoma pulmonar. Os inibidores de tirosina quinase (TKIs), como gefitinibe, erlotinibe e osimertinibe, atuam bloqueando essa via, promovendo inibição do crescimento tumoral e, em muitos casos, resposta clínica significativa. A presença dessa mutação é atualmente critério essencial para seleção de terapia em oncologia pulmonar.

Alternativa A: CORRETA. A mutação ativadora no gene EGFR é classicamente associada à resposta favorável ao uso de TKIs em câncer de pulmão de células não pequenas, especialmente adenocarcinoma.

Alternativa B: INCORRETA. A deleção do éxon 21 do gene BRCA1 não é típica do câncer de pulmão. Alterações em BRCA1 estão mais associadas a câncer de mama e ovário, além de terapias com inibidores de PARP.

Alternativa C: INCORRETA. A translocação do gene ALK com formação de fusão (ex: EML4-ALK) está associada a resposta favorável a outro tipo de terapia-alvo (inibidores de ALK, como crizotinibe), mas não envolve inativação funcional nem é o foco principal dos TKIs anti-EGFR.

Alternativa D: INCORRETA. A inativação do gene PTEN está associada à ativação da via PI3K/AKT e pode contribuir para resistência a terapias, mas não é um marcador de resposta favorável a TKIs.

Alternativa E: INCORRETA. A hipermetilação do promotor do gene RB pode ocorrer em diversas neoplasias, mas não está associada à resposta a inibidores de tirosina quinase em câncer pulmonar.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Stratton, M. R., Campbell, P. J., & Futreal, P. A. (2009). The cancer genome. Nature, 458(7239), 719–724.
• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª ed. Elsevier, 2010.
• Cecil, Tratado de Medicina Interna. 23ª ed. Saunders Elsevier, 2009.