Dica do autor: Um dos pilares fundamentais da biologia tumoral, conforme proposto por Hanahan e Weinberg, é a capacidade das células neoplásicas de evadir a destruição imunológica. Um dos principais mecanismos pelos quais isso ocorre é a superexpressão de ligantes inibitórios, como PD-L1 (programmed death-ligand 1), nas células tumorais. Ao se ligar ao receptor PD-1 presente nos linfócitos T citotóxicos, o PD-L1 inibe sua ativação, proliferação e secreção de citocinas, promovendo um estado de “exaustão” funcional desses linfócitos. Esse mecanismo é particularmente eficiente em microambientes tumorais com inflamação crônica, onde há pressão seletiva para escapar da imunovigilância. A compreensão desse processo foi essencial para o desenvolvimento de imunoterapias baseadas em inibidores de checkpoint imune, como os anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1, que hoje compõem o arsenal terapêutico de diversos tumores sólidos.

Alternativa A: INCORRETA. A secreção de IL-2 está associada à ativação e proliferação de linfócitos T efetores e não a mecanismos de evasão tumoral. É, na verdade, uma resposta desejada contra o tumor.

Alternativa B: INCORRETA. A perda de neoantígenos pode ocorrer por pressão imunológica, mas a mutação silenciosa não altera aminoácidos nem gera perda antigênica efetiva, portanto não é um mecanismo funcional de evasão.

Alternativa C: INCORRETA. A hiperexpressão de antígenos do MHC classe I facilitaria o reconhecimento pelos linfócitos T citotóxicos, sendo contraproducente para a evasão imunológica.

Alternativa D: CORRETA. A superexpressão de ligantes inibitórios como PD-L1 permite que o tumor iniba a resposta dos linfócitos T citotóxicos, promovendo evasão imune. Esse mecanismo é amplamente documentado e alvo de terapias imuno-oncológicas modernas.

Alternativa E: INCORRETA. A formação de sinapses imunológicas com células NK é um processo normal de vigilância imunológica. O tumor, ao contrário, pode tentar evitar esse contato, inclusive por redução da expressão de ligantes ativadores.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674.
• Sharma, P., & Allison, J. P. (2015). The future of immune checkpoint therapy. Science, 348(6230), 56–61.
• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª ed. Elsevier, 2010.