Dica do autor: O gene BRCA1 (breast cancer 1) é um gene supressor tumoral essencial para a manutenção da integridade genômica, sendo envolvido diretamente no reparo de quebras de dupla fita do DNA por meio do mecanismo de recombinação homóloga (HR - homologous recombination). Quando há mutação germinativa em BRCA1, essa via de reparo torna-se ineficaz, levando ao acúmulo de quebras de DNA mal resolvidas, instabilidade genômica e maior risco de transformação maligna. Essa deficiência é especialmente relevante nas células epiteliais da mama e do ovário, onde a pressão proliferativa é intensa. Além disso, a perda de função do BRCA1 torna os tumores mais sensíveis a agentes que causam quebras de DNA, como platinas e inibidores de PARP (Poly ADP-ribose polymerase), os quais exploram a falência da via HR como estratégia terapêutica.

Alternativa A: INCORRETA. O fator de Von Willebrand está envolvido na hemostasia e não na regulação da angiogênese. BRCA1 não atua diretamente na via de angiogênese.

Alternativa B: INCORRETA. O silenciamento de microRNAs supressores pode ocorrer em tumores, mas não é o mecanismo diretamente afetado pela mutação de BRCA1.

Alternativa C: INCORRETA. A instabilidade epigenética, como hipermetilação global, é um fenômeno observado em diversos cânceres, mas não é o efeito primário da mutação no BRCA1.

Alternativa D: CORRETA. A perda da função do BRCA1 compromete diretamente o reparo de quebras de dupla fita do DNA por recombinação homóloga, aumentando a instabilidade genômica e o risco de câncer.

Alternativa E: INCORRETA. A expressão de proteínas do checkpoint mitótico é regulada por outras vias de controle do ciclo celular, como p53, CDC20 e MAD2, e não diretamente por BRCA1.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª ed. Elsevier, 2010.
• Stratton, M. R., Campbell, P. J., & Futreal, P. A. (2009). The cancer genome. Nature, 458(7239), 719–724.
• Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674.