Dica do autor: O carcinoma ductal pancreático é a forma mais frequente de câncer do pâncreas e seu entendimento clínico passa pela biologia molecular: a mutação ativadora de KRAS é a alteração genética mais prevalente, presente em grande parte dos adenocarcinomas ductais, seguida por alterações em CDKN2A (p16), TP53 e SMAD4 (DPC4). Clinicamente, fatores de risco bem estabelecidos incluem tabagismo, pancreatite crônica, diabetes de longa data, idade avançada e síndromes hereditárias específicas. Entre essas síndromes, algumas mutações germinativas aumentam substancialmente o risco (por exemplo, BRCA2, STK11/Peutz‑Jeghers e a síndrome FAMMM ligada a CDKN2A), justificando vigilância mais ativa em indivíduos de alto risco. Lesões originadas das células acinares são raras e têm comportamento e aspectos histológicos próprios (carcinoma de células acinares), enquanto tumores com diferenciação escamosa (adenoescamoso) representam uma variante do adenocarcinoma ductal com comportamento agressivo. Na prática cirúrgica, a obstrução duodenal por tumor avançado é uma complicação que pode demandar derivação, mas a indicação de gastrojejunostomia profilática deve ser individualizada — não é procedimento universal para metade dos casos — e depende do quadro clínico, expectativa de sobrevida e risco de evolução para obstrução.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação mais comum no câncer pancreático não é no gene TP53. O p53 é frequentemente alterado, especialmente em estádios mais avançados, mas a mutação mais prevalente é a ativação do KRAS, presente em grande maioria dos adenocarcinomas ductais. Então afirmar que p53 é a mutação mais comum erra a hierarquia das alterações genéticas.

Alternativa B: INCORRETA. O carcinoma adenoescamoso não é a entidade mais comum originada das células acinares. Na verdade, as neoplasias que realmente surgem das células acinares são os carcinomas de células acinares, que são raros. Adenoescamoso é uma variante do adenocarcinoma ductal com componente escamoso e não se origina das células acinares.

Alternativa C: INCORRETA. Os carcinomas pancreáticos têm leve predominância masculina e, epidemiologicamente, a incidência costuma ser igual ou até maior em certos grupos raciais não brancos. Não é correto afirmar que são mais comuns no gênero feminino e na raça branca de modo geral.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a obstrução gástrica/duodenal seja uma complicação dos tumores pancreáticos avançados e a gastrojejunostomia possa ser uma opção paliativa, não se indica rotineiramente uma derivação profilática em cerca de metade dos casos irressecáveis. A decisão é individualizada: alguns estudos antigos sugerem benefício da derivação profilática quando há alto risco de obstrução durante cirurgia exploratória, mas não há recomendação universal de realizar gastrojejunostomia profilática em 50% dos pacientes irressecáveis.

Alternativa E: CORRETA. A síndrome FAMMM (Familial Atypical Multiple Mole Melanoma), geralmente associada a mutações no gene CDKN2A, está ligada a maior risco de melanoma e também eleva o risco de câncer pancreático. Pacientes com essa síndrome e seus familiares de primeira linha têm risco aumentado e merecem atenção para programas de rastreamento em centros especializados.

Resposta: Alternativa E