Dica do autor: O câncer de cabeça e pescoço relacionado ao HPV é um tema que exige atenção aos pontos-chave: epidemiologia, sítio de acometimento, comportamento biológico e prevenção. Na prática clínica, o HPV-16 é o genótipo mais implicado, com predileção pela orofaringe (amígdalas palatinas, base de língua e sulcos tonsilares). Do ponto de vista molecular, as oncoproteínas virais E6 e E7 inativam p53 e Rb, respectivamente, promovendo instabilidade genética e proliferação celular — ou seja, há papel oncogênico claro do vírus na gênese tumoral. Mesmo assim, curiosamente, os tumores orofaríngeos HPV-positivos tendem a responder melhor à radioterapia e quimiorradioterapia, apresentando sobrevida global superior aos tumores relacionados ao tabagismo/álcool. Clinicamente costumam ocorrer em pacientes mais jovens, frequentemente não fumadores, e costumam apresentar linfonodos cervicais volumosos, às vezes com características císticas. Para rastreio não existe exame populacional estabelecido, mas a vacinação contra HPV mostrou reduzir infecções orais e é a principal medida preventiva primária, com impacto esperado na redução de tumores HPV-relacionados a médio/longo prazo. No fim das contas, bater o olho e saber: HPV = orofaringe, tumores HPV+ têm comportamento biológico distinto e, em geral, melhor prognóstico; vacinas são prevenção primária.

Alternativa A: INCORRETA. Afirmar que o sítio mais relacionado ao HPV é a orofaringe é verdade — amígdalas e base de língua são os locais clássicos. Como a pergunta pede “exceto”, esta alternativa não é a resposta buscada. Dica prática: quando vir carcinoma de orofaringe, pense em testar p16 por IHC como triagem para infecção por HPV.

Alternativa B: CORRETA. Esta frase é falsa e, por isso, é a alternativa correta na questão do tipo “exceto”. Na realidade, os carcinomas de orofaringe relacionados ao HPV apresentam, em média, prognóstico melhor do que os tumores tradicionais ligados ao tabagismo/etilismo. Embora o vírus exerça papel oncogênico (via E6/E7), isso não se traduz em pior sobrevida; ao contrário, esses tumores respondem melhor à terapia e têm taxas de sobrevida superiores. Ou seja, a conclusão da alternativa (pior prognóstico por papel direto do vírus) está errada.

Alternativa C: INCORRETA. A prevenção por vacinação contra HPV é verdadeira: vacinas que cobrem os genótipos de alto risco (incluindo o 16) reduzem infecção persistente e, por consequência, devem reduzir a incidência de lesões pré-malignas e, a longo prazo, de cânceres relacionados ao HPV, inclusive os de cabeça e pescoço. Portanto, esta alternativa é verdadeira e não é a resposta “exceto”. É o pulo do gato da prevenção primária.

Alternativa D: INCORRETA. Correto afirmar que os tumores HPV-relacionados costumam acometer pacientes mais jovens, frequentemente não fumadores, estão associados a linfonodos cervicais de maior volume (às vezes císticos) e têm melhor resposta ao tratamento, resultando em prognóstico global superior comparado aos tumores por tabaco/álcool. Logo, esta alternativa também é verdadeira e, portanto, não é a alternativa “exceto”.

Resposta: Alternativa B