Dica do autor: O núcleo da síndrome de Cushing é o excesso crônico de cortisol circulante. Na prática, o pulo do gato é diferenciar quem tem exposição exógena (uso de glicocorticoides — a causa iatrogênica é a mais prevalente) das causas endógenas. Entre as endógenas, dividimos em dependentes de ACTH (hipófise — doença de Cushing — e secreção ectópica de ACTH) e independentes de ACTH (tumores adrenais produtores de cortisol, hiperplasia adrenal etc.). O diagnóstico se faz em duas etapas: rastreio (testes de triagem) e confirmação/localização. Os testes de triagem mais usados são: cortisol livre urinário de 24 h, cortisol salivar noturno e o teste de baixa dose de dexametasona (1 mg nocturno ou esquema de 48 h). Em quem tem Cushing verdadeiro, esses testes costumam mostrar perda da supressão hipotalâmico-hipofisária — ou seja, o cortisol não se suprime com dexametasona e o cortisol livre urinário está elevado. Depois do rastreio positivo, mede-se ACTH para separar dependente vs independente; níveis detectáveis/suprimidos guiam para imagem de hipófise ou adrenais, e testes dinâmicos (dexametasona em doses altas, teste com CRH) ajudam a distinguir doença de Cushing de secreção ectópica quando necessário. Atenção às armadilhas: pseudo-Cushing (obesidade, depressão, alcoolismo), variabilidade circadiana e formas cíclicas. No fim das contas, bater o olho e saber: se o cortisol não se suprime no teste de baixa dose, pense em Cushing e prossiga com confirmação e investigação etiológica.

Alternativa A: INCORRETA. É verdade que tumores hipofisários (doença de Cushing) e secreção ectópica de ACTH são causas importantes de Cushing endógeno, mas a frase é incompleta e, por isso, incorreta no sentido absoluto. As causas endógenas relevantes também incluem adenomas ou carcinomas adrenais produtores de cortisol e formas raras de hiperplasia adrenal. Dizer que “as principais causas são só hipófise ou ectopia” ignora os tumores adrenais, que representam parcela significativa dos casos ACTH-independentes. Ou seja: parcialmente verdadeira na descrição das causas ACTH-dependentes, mas falha ao generalizar para toda a síndrome não-iatrogênica.

Alternativa B: INCORRETA. Esta alternativa está errada: na síndrome de Cushing o cortisol livre urinário de 24 horas costuma estar aumentado — não reduzido. O teste de urina de 24 h avalia o cortisol livre e é um dos pilares do rastreio porque reflete a secreção diária total. Redução do cortisol urinário faria sentido em insuficiência adrenal, não em Cushing. Atenção às horários: o cortisol sérico tem ritmo circadiano (mais alto pela manhã e suprimido à noite em indivíduos normais), mas em Cushing esse ritmo se perde e os níveis noturnos ficam elevados.

Alternativa C: CORRETA. Exato. O teste com doses baixas de dexametasona (ex.: 1 mg à noite — colher de chá do truque clínico — ou esquema de 48 h com 0,5 mg a cada 6 h) é usado como teste de triagem. Em indivíduos normais a dexametasona suprime a secreção de ACTH e, consequentemente, o cortisol; em pacientes com síndrome de Cushing essa supressão não ocorre de forma adequada e o cortisol permanece elevado. Portanto, a falta de supressão com baixa dose é um achado compatível com Cushing e útil para identificar casos que merecem investigação adicional. Lembre-se das interferências (medicações que aumentam o clearance da dexametasona, má adesão, formas cíclicas e pseudo-Cushing), que podem gerar falso-negativos ou falso-positivos.

Alternativa D: INCORRETA. A alternativa mistura achados corretos com erros clínicos significativos. Obesidade central, alterações menstruais e hirsutismo são comuns em mulheres com Cushing — verdade. Porém, hipotensão NÃO é característica; pelo contrário, hipertensão é um sinal clássico, presente por vários mecanismos (sensibilização adrenérgica, retenção de sódio por ação mineralocorticoide do cortisol em excesso, etc.). Edema não é um achado típico e, quando presente, não é um sinal consensual para Cushing. Portanto a frase como um todo está incorreta.

Resposta: Alternativa C