Dica do autor: Aqui o pulo do gato é distinguir doença geneticamente determinada de doença que surge por um processo imunoinflamatório pós-infeccioso. Doenças geneticamente determinadas resultam de alterações no material genético herdadas ou presentes na linhagem germinativa — muitas vezes com padrões mendelianos (autossômico dominante é bem comum) ou por mutações em genes supressores de tumor com o clássico mecanismo "two-hit". Já uma condição como febre reumática é uma sequela imune de infecção estreptocócica, baseada em mimetismo molecular e resposta inflamatória, não sendo uma doença monogênica ou hereditária no sentido clássico. Ao bater o olho, procure sinais de herança familiar, padrão de manifestação sistêmica consistente com mutação gênica conhecida e presença de mau funcionamento de proteínas codificadas por genes específicos.

Alternativa A: INCORRETA. Neurofibromatose engloba, principalmente, a NF1 (mutação no gene NF1, cromossomo 17) e a NF2 (gene NF2, cromossomo 22) — ambas geralmente com herança autossômica dominante, alta expressividade variável e manifestações típicas como manchas café-au-lait, neurofibromas e tumores do sistema nervoso. Há também mosaicismo e mutações novas, mas no fim das contas é uma condição geneticamente determinada.

Alternativa B: INCORRETA. Síndrome de Marfan é classicamente autossômica dominante por mutações no gene FBN1 (fibrilina-1, cromossomo 15). Manifesta-se no esqueleto, olhos (lente subluxada) e sistema cardiovascular (dilatação da aorta e risco de dissecção). Trata-se de uma doença genética bem caracterizada, com penetrância variável, então não é a exceção pedida pela questão.

Alternativa C: INCORRETA. Esclerose tuberosa resulta de mutações nos genes TSC1 ou TSC2 (hamartina e tuberina) e tem herança autossômica dominante com ampla variabilidade clínica. É uma doença genética que causa hamartomas em múltiplos órgãos (lesões corticales/tuberosas, epilepsia, angiomiolipomas renais, rabdomiomas cardíacos), portanto não é a resposta correta para o enunciado que pergunta pela exceção.

Alternativa D: INCORRETA. Retinoblastoma está ligado ao gene supressor RB1 (13q14). A forma hereditária decorre de mutação germinativa em RB1 seguida do segundo evento somático (two‑hit), cursando frequentemente com tumores bilaterais e risco aumentado de outros tumores. Trata‑se de uma condição com componente genético claro — predisposição hereditária ao desenvolvimento do tumor — então também não é a exceção.

Alternativa E: CORRETA. Febre reumática é uma doença imunomediada pós‑infecção por Streptococcus pyogenes (faringite estreptocócica). O mecanismo envolve mimetismo molecular entre antígenos estreptocócicos e componentes cardíacos/articulares, levando a reação inflamatória; não é uma doença determinada por mutação genética transmissível. Evidente que fatores genéticos podem modular susceptibilidade, mas a febre reumática é melhor classificada como sequela infecciosa/imune, não como doença genética.

Resposta: Alternativa E