Dica do autor: O pulo do gato para entender anovulação crônica é identificar se o problema está no eixo hipotálamo-hipófise (hipogonadismo hipogonadotrófico) ou em causas periféricas. Na origem hipotálamo-hipofisária há redução da pulsatilidade do GnRH e consequente queda de LH e FSH, o que impede a maturação folicular e a ovulação. As situações clássicas são as associadas a déficit energético (anorexia, baixo peso, desnutrição), estresse intenso, exercício extenuante e alterações psiquiátricas que alteram a sinalização hipotalâmica. Além disso, tumores hipofisários (ex.: prolactinomas) geram hiperprolactinemia, que inibe GnRH e leva a amenorreia e anovulação. Já doenças que aumentam cortisol circulante (síndrome de Cushing) causam anovulação por efeito direto do cortisol sobre o eixo reprodutor, mas a origem pode ser adrenal ou ectópica e não necessariamente uma desordem primária do hipotálamo ou da hipófise; por isso, em provas, Cushing costuma ser a exceção quando se pergunta por causas hipotalâmico-hipofisárias de anovulação.

Alternativa A: INCORRETA. Anorexia nervosa provoca anovulação por mecanismo hipotalâmico — déficit energético reduz leptina e outros sinais periféricos, diminui a pulsatilidade de GnRH e, consequentemente, LH/FSH, levando a amenorreia hipogonadotrófica. É um exemplo clássico de anovulação de origem hipotalâmico-hipofisária.

Alternativa B: INCORRETA. Desnutrição, à semelhança da anorexia, resulta em insuficiência de sinais energéticos e neuroendócrinos que levam à supressão do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. O resultado é redução da pulsatilidade de GnRH, baixos LH/FSH e anovulação — portanto é causa hipotalâmica/hipofisária.

Alternativa C: INCORRETA. Pseudociese (gravidez psicológica) é uma condição psicogênica que costuma cursar com alterações neuroendócrinas envolvendo o hipotálamo e a hipófise — pode haver amenorreia, galactorreia e alterações menstruais mediadas por alterações na liberação de GnRH e prolactina. Assim, apesar de ter forte componente psicológico, suas manifestações endócrinas derivam do eixo hipotálamo-hipofisário, caracterizando‑a como causa hipotalâmico-hipofisária de anovulação.

Alternativa D: CORRETA. Síndrome de Cushing é a exceção pedida. Embora o excesso de cortisol provoque anovulação ao inibir GnRH/LH/FSH, a origem do excesso de cortisol pode ser adrenal (adenoma adrenal) ou ectópica, ou ainda pituitária (doença de Cushing). Quando a causa é adrenal ou ectópica, a disfunção é periférica e não primariamente hipotalâmico-hipofisária. Em provas, quando o enunciado quer causas de anovulação de origem hipotalâmico-hipofisária, Cushing aparece como o item que não se enquadra como causa primária do eixo.

Alternativa E: INCORRETA. Tumores hipofisários (p.ex. prolactinomas) são causa clássica de anovulação hipofisária: prolactina elevada inibe GnRH, reduz pulsos de LH e FSH e leva a amenorreia e anovulação. Logo, são bem enquadrados como origem hipotalâmico-hipofisária.

Resposta: Alternativa D