Dica do autor: Quinolonas e fluoroquinolonas são antimicrobianos que atuam inibindo enzimas essenciais à replicação do DNA bacteriano: a DNA girase (topoisomerase II) e a topoisomerase IV. O pulo do gato para entender a farmacologia dessa classe é lembrar que a atividade depende da geração do fármaco. As primeiras quinolonas (ácido nalidíxico) tinham espectro restrito para infecções urinárias por Gram-negativos. Com a adição do flúor na estrutura, surgiram as fluoroquinolonas, com aumento da potência e do espectro. Ciprofloxacino e outros da mesma geração mantêm excelente atividade contra bacilos Gram-negativos, incluindo Pseudomonas aeruginosa — por isso são a escolha clássica quando se busca cobertura anti-pseudomonas. Já as chamadas quinolonas “respiratórias” (levofloxacino, moxifloxacino) foram otimizadas para cobrir Streptococcus pneumoniae e agentes atípicos; em contrapartida, geralmente têm menor atividade anti-Pseudomonas que o ciprofloxacino. Quanto à via oral, a maioria das fluoroquinolonas tem biodisponibilidade alta e previsível, o que facilita a troca VO/EV; o norfloxacino, por exemplo, tem biodisponibilidade mais baixa e é usado principalmente para infecções do trato urinário e prostatites locais. Em relação à estrutura, as fluoroquinolonas são derivadas do ácido nalidíxico (logo, não são “antagônicas” estruturalmente) e compartilham mecanismo, mas com modificações químicas que ampliam o espectro e as propriedades farmacocinéticas. Fique ligado também nas interações (complexação com catiões), toxicidade (tendinopatia, efeitos no SNC, alterações de QT em algumas drogas) e na emergência de resistência, sobretudo por mutações nas topoisomerases ou bombas de efluxo.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que as novas quinolonas têm baixo espectro de ação contra a maioria dos bacilos Gram-negativos é um contrassenso. Na prática, as fluoroquinolonas mais antigas (como ciprofloxacino) têm ótimo espectro para Gram-negativos, enquanto as quinolonas mais recentes ampliaram a cobertura para Gram-positivos e atípicos, mantendo ainda atividade contra muitos bacilos Gram-negativos. Ou seja, as “novas” não foram feitas para reduzir o espectro Gram-negativo; muitas apenas balancearam atividade Gram-negativa e Gram-positiva.

Alternativa B: CORRETA. Ciprofloxacino é reconhecido por sua potente atividade contra Pseudomonas aeruginosa e outros bacilos Gram-negativos. É a fluoroquinolona clássica indicada quando se precisa de cobertura antipseudomonas (pense infecções hospitalares, certas pneumonias, infecções do trato urinário complicadas, queimaduras, osteomielite por Pseudomonas). Outras fluoroquinolonas têm atividade antipseudomonas variável, mas nenhuma supera o ciprofloxacino nesse quesito.

Alternativa C: INCORRETA. A afirmação de que as quinolonas são “estruturalmente antagônicas ao ácido nalidíxico” está equivocada. Pelo contrário: as fluoroquinolonas são derivadas do ácido nalidíxico — a modificação química (inserção de flúor e outras alterações na cadeia) conferiu maior potência, melhor farmacocinética e espectro ampliado. Não existe antagonismo estrutural; existe evolução química da molécula original.

Alternativa D: INCORRETA. A declaração de que as quinolonas são mal absorvidas por via oral, exceto o norfloxacino, é justamente o oposto do que se observa. A maioria das fluoroquinolonas apresenta excelente biodisponibilidade oral (permitem a conversão VO↔EV sem perda significativa de exposição). O norfloxacino, aliás, tem biodisponibilidade relativamente menor e é mais usado para infecções urinárias locais; não é a exceção que tem boa absorção — é a exceção que tem absorção inferior.

Resposta: Alternativa B