Dica do autor: A esteatose medicamentosa surge quando fármacos alteram o balanço entre síntese, captação e oxidação de ácidos graxos no hepatócito, levando ao acúmulo de gotículas lipídicas (esteatose macro ou microvesicular). O pulo do gato é reconhecer os mecanismos: drogas que induzem resistência insulínica ou aumentam a lipogênese hepática favorecem esteatose macrovesicular; drogas que lesam mitocôndrias ou inibem a β‑oxidação causam microvesicular e risco de insuficiência hepática aguda. Além disso, algumas drogas promovem fosfolipídios intramitocondriais (fosfolipídios intranucleares/phospholipidosis) e fibrose progressiva com uso crônico. Na prática clínica, quando um paciente usa agentes como glicocorticoides, tamoxifeno ou amiodarona e apresenta elevação de transaminases com imagem compatível, a suspeita de esteatose medicamentosa sobe — já a digoxina, por sua farmacologia (glicoproteína que atua na bomba Na+/K+ cardíaca) e perfil de eliminação, não é associada à indução de esteatose hepática de maneira reconhecida.

Alternativa A: INCORRETA. Glicocorticoides são clássicos produtores de acúmulo de gordura hepática. Eles aumentam a resistência insulínica, promovem lipólise periférica com maior aporte de ácidos graxos ao fígado e estimulam a lipogênese hepática, resultando em esteatose macrovesicular, especialmente em uso crônico ou em pacientes com outros fatores metabólicos. Logo, não é a resposta correta para a pergunta.

Alternativa B: INCORRETA. Estrogênios podem contribuir para alterações do metabolismo lipídico hepático e, em uso exógeno (p. ex., contraceptivos), estão relacionados a alterações hepáticas que incluem esteatose em alguns casos, além de colestase. Embora nem todo usuário desenvolva esteatose, o vínculo farmacológico com acúmulo lipídico existe, portanto não é a alternativa certa.

Alternativa C: INCORRETA. Tamoxifeno é bem conhecido por causar esteatose hepática e pode evoluir para esteato‑hepatite em uso prolongado. O mecanismo envolve disfunção mitocondrial e alterações no metabolismo de ácidos graxos, com acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos. Em avaliações de imagem e biópsia, alterações gordurosas associadas ao tamoxifeno são descritas com frequência.

Alternativa D: CORRETA. Digoxina não é considerada causa de esteatose hepática. É um glucosídeo cardíaco que atua na bomba Na+/K+ do miocárdio; seus efeitos adversos mais relevantes são cardíacos e gastrointestinais, e não há associação consistente com indução de depósito lipídico hepático. Por isso, entre as opções apresentadas, digoxina é a que não causa esteatose.

Alternativa E: INCORRETA. Amiodarona causa esteatose e fosfolipídose hepática por inibir a β‑oxidação mitocondrial e promover acúmulo de lipídios e fosfolipídios nos hepatócitos; o uso crônico pode levar até a fibrose e cirrose em casos graves. Portanto, também é uma causa reconhecida de alteração gordurosa hepática.

Resposta: Alternativa D