Dica do autor: O câncer endometrial do tipo I (endometrióide) está fortemente ligado a um ambiente de estimulação estrogênica crônica sem oposição adequada de progesterona. Resumindo: tudo que aumenta a exposição ao estrogênio ou diminui o efeito progestagênico no endométrio eleva o risco. Pense no mecanismo — proliferação endometrial persistente, hiperplasia e, com o tempo, potencial transformação neoplásica. Entre os fatores que mais pesam estão obesidade (a aromatização periférica de andrógenos em estrogênios pelo tecido adiposo), nuliparidade e ciclos anovulatórios que reduzem a exposição cíclica à progesterona, terapia com estrogênio isolado, início precoce da menarca/menopausa tardia e síndromes genéticas que afetem reparo do DNA (como a síndrome de câncer colorretal hereditário não polipose/Lynch). Alguns fármacos também influenciam: o tamoxifeno tem efeito agonista parcial no endométrio e aumenta risco; já os anticoncepcionais orais combinados têm efeito protetor por fornecer progestágeno que antagoniza a ação estrogênica e por suprimir a ovulação. O pulo do gato na prova é bater o olho e lembrar: fatores que aumentam estrogênio sem oposição = risco; progestágenos contínuos/ACO = proteção. Fique ligado também que situações metabólicas (diabetes, hipertensão) convivem com obesidade e agravam o quadro.

Alternativa A: INCORRETA. A síndrome de câncer hereditário não polipose (Lynch) é um dos principais fatores de risco hereditários para câncer endometrial, com aumento significativo da incidência e de início mais precoce. Genes de reparo de mismatch alterados predispõem à carcinogênese do endométrio, portanto afirmar que Lynch é fator de risco é correto — logo essa alternativa não responde à pergunta que pede o que NÃO é fator de risco.

Alternativa B: INCORRETA. A obesidade é um dos fatores mais relevantes em termos absolutos: o tecido adiposo converte andrógenos em estrona via aromatase, elevando níveis estrogênicos circulantes e promovendo exposição estrogênica contínua ao endométrio. Além disso, obesidade costuma vir acompanhada de resistência insulínica e inflamação crônica, que também favorecem o risco neoplásico. Portanto é fator de risco, não a resposta buscada.

Alternativa C: INCORRETA. O tamoxifeno exerce ação agonista parcial sobre o endométrio, aumentando risco de hiperplasia e carcinoma endometrial, especialmente com uso prolongado. Clínicamente vemos esse efeito em pacientes que usaram tamoxifeno para câncer de mama; por isso o uso de tamoxifeno é considerado fator de risco para câncer endometrial.

Alternativa D: CORRETA. O uso de anticoncepcionais orais combinados é tradicionalmente protetor para o câncer endometrial. A explicação é simples: o progestagênio presente no esquema combinado antagoniza a ação proliferativa do estrogênio no endométrio e a supressão ovulatória reduz a exposição cíclica a estrogênios. Estudos mostram redução do risco que persiste anos após a suspensão. Por isso, diferentemente dos demais itens, ACOs não são fator de risco — pelo contrário, são um fator protetor.

Alternativa E: INCORRETA. Nuliparidade aumenta o risco de câncer endometrial porque diminui o número de ciclos gestacionais, ou seja, reduz episódios prolongados de exposição a progesterona que ocorrem na gravidez. Mulheres com menos gestações têm maior tempo de estimulação estrogênica sem oposição, portanto a nuliparidade é reconhecida como fator de risco.

Resposta: Alternativa D