Dica do autor: Antiandrogênios são drogas que diminuem ou bloqueiam os efeitos dos andrógenos nos tecidos-alvo por dois mecanismos principais: inibição da produção/convertase do hormônio (p.ex. inibidores da 5α-redutase) e bloqueio competitivo do receptor androgênico (antagonistas do receptor). Entre os antagonistas, há duas grandes famílias: os não esteroidais (ex.: flutamida, bicalutamida, enzalutamida), que atuam principalmente como bloqueadores competitivos puros do receptor androgênico nos tecidos periféricos; e os esteroidais (ex.: acetato de ciproterona, espironolactona), que têm ação mista — antagonismo do receptor associado a efeitos progestagênicos ou interferência na esteroidogênese e liberação de LH. O pulo do gato na prova é identificar a droga que atua primordialmente como antagonista competitivo do receptor (bloqueio direto da ação androgênica) e não por reduzir a conversão do T em DHT ou por suprimir a produção via eixo hipotálamo-hipófise-adrenal/gonadal.

Alternativa A: INCORRETA. Finasterida não bloqueia o receptor androgênico. Ela é um inibidor da enzima 5α-redutase tipo II, reduzindo a conversão da testosterona em di-hidrotestosterona (DHT), o andrógeno mais potente nos folículos pilosos e próstata. Logo, o mecanismo é enzimático (redução de DHT) e não antagonista competitivo do receptor.

Alternativa B: INCORRETA. Acetato de ciproterona tem atividade antiandrogênica e, de fato, consegue antagonizar receptores androgênicos em certa medida, mas seu principal diferencial é o efeito progestagênico que suprime a secreção de LH e, por consequência, reduz a produção testicular de testosterona. Na prática, é uma droga esteroidal com ação mista (bloqueio receptor + redução da produção hormonal). Em provas, quando pedem o bloqueador direto do receptor, costuma-se privilegiar a resposta que indica o antagonista não-esteroidal puro (flutamida).

Alternativa C: INCORRETA. Espironolactona é um antagonista da aldosterona com efeitos antiandrogênicos colaterais: pode antagonizar receptores androgênicos e inibir enzimas da esteroidogênese, reduzindo a produção de andrógenos. Contudo, não é um bloqueador seletivo do receptor androgênico e sua potência antiandrogênica é menor; é usada off-label para hirsutismo, mas não se enquadra como o antagonista receptoral clássico pedido na questão.

Alternativa D: CORRETA. Flutamida é um antiandrogênico não esteroidal que age como antagonista competitivo do receptor androgênico em tecidos periféricos — ou seja, bloqueia a ligação dos andrógenos ao receptor e impede a transcrição gênica dependente do receptor. É convertida no fígado ao metabólito ativo (hydroxyflutamide) e foi largamente utilizada no tratamento do câncer de próstata em combinação com castração. Atenção para efeitos adversos importantes, sobretudo hepatotoxicidade.

Resposta: Alternativa D