Dica do autor: A apoptose é um processo fundamental para o desenvolvimento, manutenção da homeostase e defesa do organismo. A via intrínseca, também chamada de via mitocondrial, é desencadeada por sinais internos de dano celular — como mutações no DNA, hipóxia, estresse oxidativo e alterações organelares. Um dos elementos centrais dessa via é a mitocôndria, que atua como sensor e executora do destino celular. A liberação do citocromo c, um evento irreversível, depende do balanço entre proteínas pró-apoptóticas (Bax, Bak, Noxa, Puma) e antiapoptóticas (Bcl-2, Bcl-xL). A proteína p53 exerce papel regulador, estimulando a expressão de genes pró-apoptóticos como Puma e Noxa. Uma vez no citosol, o citocromo c se liga à Apaf-1 e ATP, formando o apoptossomo, que ativa a procaspase-9. Esta, por sua vez, ativa as caspases efetoras (como a caspase-3), promovendo a degradação ordenada de proteínas estruturais e nucleares, sem provocar inflamação. A compreensão desse mecanismo é crucial para interpretar patologias como câncer (onde a apoptose é inibida) e doenças degenerativas (onde ela é excessiva).

Fonte: Ph-HY/shutterstock.com

Alternativa A: INCORRETA. A proteína Bcl-2 é antiapoptótica, atuando na estabilização da membrana mitocondrial externa e impedindo a liberação do citocromo c, o que bloqueia a ativação da via intrínseca da apoptose. Assim, a descrição da alternativa está em desacordo com sua função real.

Alternativa B: INCORRETA. A p53 é um fator de transcrição ativador de genes pró-apoptóticos como Noxa e Puma, ambos da subfamília BH3-only. Esses genes inibem proteínas antiapoptóticas, facilitando a ativação de Bax e Bak. Logo, a alternativa erra ao dizer que a p53 inibe Noxa e Puma.

Alternativa C: INCORRETA. O apoptossomo é formado após a liberação do citocromo c e é o responsável pela ativação da caspase-9, e não da caspase-3. Além disso, apoptossomo é típico da apoptose, não da necrose, que envolve lise celular e resposta inflamatória.

Alternativa D: CORRETA. A ativação da caspase-9 depende diretamente da formação do apoptossomo, composto por citocromo c, Apaf-1 e ATP. A caspase-9 então ativa as caspases efetoras, dando seguimento à execução da apoptose. Portanto, essa alternativa está em plena concordância com o mecanismo da via mitocondrial.

Alternativa E: INCORRETA. A via mitocondrial é chamada de intrínseca justamente por ser ativada por sinais internos da célula, ao contrário da via extrínseca, que depende da ativação de receptores de morte na membrana celular por estímulos externos, como FasL ou TNF.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Elsevier, 2021.
• Bogliolo, L. Patologia. 9. ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 13. ed. Guanabara Koogan, 2017.