Dica do autor: A translocação t(9;22)(q34;q11) gera o famoso cromossomo Philadelphia: uma porção do gene ABL1 (9q34) se funde com o gene BCR (22q11), produzindo uma proteína quimérica com atividade tirosina‑quinase constitutiva. Essa oncoproteína alterada dispara vias de sinalização pró‑proliferação e antiapoptóticas (RAS/MAPK, PI3K/AKT, JAK/STAT), promovendo uma síndrome mieloproliferativa crônica — a leucemia mieloide crônica (LMC). O tamanho da proteína fusionada varia conforme o ponto de quebra: o isoforma p210 é o mais típico da LMC, enquanto o p190 é mais associado à LLA Ph+; ambos, porém, derivam do mesmo rearranjo BCR‑ABL1. Clinicamente, o pulo do gato é que esse achegamento molecular não só explica a biologia da doença como fornece alvo terapêutico direto: inibidores de tirosina‑quinase (ex.: imatinibe, dasatinibe, nilotinibe) mudaram o prognóstico da LMC. Para diagnosticar e monitorar, bate‑o‑olho é citogenética/FISH para detectar o cromossomo Philadelphia e PCR quantitativo (qPCR) para quantificar transcritos BCR‑ABL1 e avaliar resposta molecular.

Alternativa A: INCORRETA. O rearranjo E2A‑PBX1 (também referido hoje como TCF3‑PBX1) resulta da translocação t(1;19) e é clássico em leucemia linfoblástica aguda pré‑B. É um evento oncogênico distinto, com implicações prognósticas e terapêuticas próprias, sem relação com o cromossomo Philadelphia ou com o gene ABL1.

Alternativa B: INCORRETA. MLL‑ENL refere‑se à fusão do gene MLL (hoje KMT2A) em 11q23 com ENL (MLLT1) em 19p13, comum em leucemias infantis e em leucemias associadas a tratamento quimioterápico. É um rearranjo que confere prognóstico desfavorável, mas não é o mesmo que o BCR‑ABL1 da t(9;22).

Alternativa C: INCORRETA. ETV6‑NTRK3 resulta da translocação t(12;15) e gera uma tirosina‑quinase constitutiva encontrada em tumores como carcinoma secretório (mama), tumor fibroso congênito e algumas neoplasias pediátricas; embora seja uma fusão oncogênica, não corresponde ao cromossomo Philadelphia nem ao gene ABL1.

Alternativa D: CORRETA. BCR‑ABL1 é o produto gênico da translocação t(9;22) e caracteriza a LMC (cromossomo Philadelphia). A proteína quimérica tem atividade tirosina‑quinase constitutiva (p210 na LMC, p190 mais em LLA Ph+), sendo o principal alvo dos inibidores de tirosina‑quinase que transformaram o manejo da doença. A identificação de BCR‑ABL1 é diagnóstica e essencial para o tratamento e seguimento molecular.

Alternativa E: INCORRETA. FIP1L1‑PDGFRA (às vezes abreviado FIP1‑PDGFRα) é uma fusão associada a síndromes hipereosinofílicas e a certos neoplasmas mieloproliferativos, resultante de uma microdeleção que ativa PDGFRA; embora também responda a imatinibe, não tem relação com a t(9;22) nem com ABL1.

Resposta: Alternativa D