Dica do autor: O ponto-chave aqui é lembrar que a síndrome mieloproliferativa classicamente associada ao cromossomo Philadelphia é a que tem como marca-molecular a fusão BCR-ABL, resultado da translocação t(9;22)(q34;q11). Essa fusão cria uma tirosina-quinase constitutivamente ativa que dirige a proliferação clonal de precursores mielóides. Clinicamente, isso se traduz em leucocitose marcante, sintomas constitucionales e esplenomegalia, com evolução típica em fases (crônica, acelerada e blástica) se não tratada. O “pulo do gato” para provas é bater o olho: Philadelphia = BCR-ABL = leucemia mieloide crônica (CML) — e não confundir com as outras neoplasias mieloproliferativas que costumam ser BCR-ABL negativas e estão mais relacionadas a mutações como JAK2, CALR ou MPL. Importante também saber a nuance: embora o cromossomo Philadelphia seja diagnóstico clássico de CML, ele pode aparecer em uma minoria de leucemias linfoides agudas (Ph+ ALL), porém aí não estamos tratando de síndrome mieloproliferativa, mas de uma leucemia linfoblástica com implicações prognósticas específicas.

Alternativa A: INCORRETA. Policitemia vera é uma neoplasia mieloproliferativa clássica, mas não está associada ao cromossomo Philadelphia. O marcador molecular mais frequentemente encontrado é a mutação JAK2 V617F (presente na grande maioria dos casos). Clinicamente, PV tem eritrocitose, hemoglobina/hematócritos elevados, risco aumentado de trombose e frequentemente prurido aquagênico — nada a ver com BCR-ABL.

Alternativa B: INCORRETA. Trombocitemia essencial é outra neoplasia mieloproliferativa BCR-ABL negativa; as mutações mais comuns são JAK2, CALR ou MPL. O quadro típico é trombocitose isolada ou com sintomas trombóticos/microvascular, e não há relação típica com o cromossomo Philadelphia.

Alternativa C: INCORRETA. Mielofibrose primária (ou secundária em evolução de outras MPNs) também faz parte do grupo de MPNs BCR-ABL negativos. Caracteriza-se por fibrose medular progressiva, citopenias/tecnicamente pancitopenia na fase tardia, esplenomegalia por hematopoiese extramedular e associação com JAK2/CALR/MPL, não com t(9;22).

Alternativa D: INCORRETA. Leucemia linfoide aguda não é uma síndrome mieloproliferativa; é uma leucemia linfoblástica aguda. Vale a ressalva: existe um subtipo de ALL que é Ph-positivo (com BCR-ABL), o que confere pior prognóstico e indica uso de inibidores de tirosina-quinase no tratamento. Mesmo assim, na classificação tradicional de síndromes mieloproliferativas, ALL não entra — aí a presença do Philadelphia é uma exceção clínica, não a regra diagnóstica pedida pela questão.

Alternativa E: CORRETA. Leucemia mieloide crônica é a entidade classicamente associada ao cromossomo Philadelphia. A translocação t(9;22) gera o gene de fusão BCR-ABL que codifica uma tirosina-quinase constitutivamente ativa — esse é o evento molecular definidor da CML. Essa associação é tão típica que o diagnóstico laboratorial rotineiro inclui citogenética ou PCR para BCR-ABL, e o tratamento moderno depende de inibidores de tirosina-quinase que miram exatamente essa proteína anômala.

Resposta: Alternativa E