Dica do autor: Hipercalcemia associada a neoplasias tem mecanismos bem definidos: 1) produção humoral de PTHrP (proteína relacionada ao PTH) que promove reabsorção óssea e aumento de cálcio sérico; 2) metástases osteolíticas que liberam cálcio diretamente do osso; 3) produção ectópica de calcitriol (1,25‑(OH)2 vitamina D) por células tumorais, aumentando absorção intestinal de cálcio; e, raramente, 4) produção ectópica de PTH. Na prática clínica, o pulo do gato é correlacionar o quadro laboratorial com a clínica: medir PTH (normal/baixo na hipercalcemia maligna), PTHrP, fosfato, calcitriol e avaliar imagem óssea. Entre os tumores sólidos, alguns são clássicos por causar hipercalcemia por via humoral (PTHrP) — por exemplo câncer de pulmão de células escamosas e tumores renais — e outros pelo efeito osteolítico das metástases (mama, próstata menos frequentemente hipercalcêmica, mas com metástases osteoblásticas). Em linfomas e algumas neoplasias linfoides T há produção de calcitriol ou PTHrP que também provocam hipercalcemia. Fique ligado: síndrome de lise tumoral, apesar de citarem cálcio no contexto oncológico, costuma causar hipocalcemia aguda por precipitação com fosfato, não hipercalcemia.

Alternativa A: CORRETA. O carcinoma renal é uma das neoplasias sólidas que mais se associam a hipercalcemia paraneoplásica. Isso ocorre frequentemente por produção de PTHrP e por citocinas que aumentam reabsorção óssea; além disso, metástases ósseas osteolíticas podem contribuir. Clinicamente, pacientes com carcinoma renal podem apresentar hipercalcemia sintomática que exige investigação rápida e manejo (hidratação, bisfosfonatos/denosumabe nos casos indicados). Por isso, dentre as opções apresentadas, é a entidade mais ligada à hipercalcemia.

Alternativa B: INCORRETA. Carcinoma da cérvice uterina não é classicamente associado à hipercalcemia. Pode haver casos paraneoplásicos raros, mas não é uma associação típica nem frequente. Em provas e na clínica, cervical é pouco lembrada quando pensamos em hipercalcemia maligna.

Alternativa C: INCORRETA. A síndrome de lise tumoral pós‑quimioterapia está associada a hipercalcemia? Não — justamente o contrário. TLS cursa com hipercalemia, hiperfosfatemia e, secundariamente, hipocalcemia por precipitação de fosfato com cálcio. É uma emergência metabólica oncológica, mas produz queda do cálcio sérico, não elevação.

Alternativa D: INCORRETA. Síndrome do ACTH ectópico causa hipercortisolismo com suas repercussões (hiperglicemia, hipocalemia por mineralocorticoidismo relativo, imunossupressão), mas não é causa típica de hipercalcemia. Alterações ósseas por cortisol crônico podem ocorrer, porém não são responsáveis por hipercalcemia aguda associada a neoplasias.

Alternativa E: INCORRETA. Leucemias/linfomas de células T merecem atenção: algumas formas específicas (por exemplo, o linfoma/leucemia de células T associado ao HTLV‑1) podem causar hipercalcemia por produção de PTHrP ou calcitriol. Ainda assim, considerando as alternativas apresentadas e a frequência relativa, a resposta esperada pela questão é carcinoma renal. Em suma, embora existam exceções, a opção correta para a associação mais clássica e reconhecida aqui é o carcinoma renal.

Resposta: Alternativa A