Dica do autor: O pulo do gato para responder essa questão é entender o mecanismo farmacológico: drogas que estimulam diretamente a secreção de insulina aumentam o risco de hipoglicemia e favorecem ganho de peso. As meglitinidas (repaglinida, nateglinida) e as sulfonilureias fecham os canais de K+ dependentes de ATP nas células beta pancreáticas, promovendo despolarização e liberação de insulina. A repaglinida é de ação rápida e curta, usada para controlar picos pós-prandiais, mas ainda assim pode causar hipoglicemia — especialmente se a refeição for perdida ou em pacientes idosos/insuficientes renais — e levar a ganho ponderal por aumento da insulina circulante e anabolismo. Já outras classes têm perfis distintos: tiazolidinedionas (rosiglitazona) causam ganho de peso por retenção de fluidos e aumento de tecido adiposo, mas não costumam provocar hipoglicemia isoladamente; metformina reduz produção hepática de glicose e é associada a perda de peso ou neutralidade; inibidores de alpha-glicosidase (acarbose) e inibidores de DPP‑4 (sitagliptina) tendem a ser neutros em relação ao peso e com baixo risco de hipoglicemia quando usados isoladamente.

Alternativa A: CORRETA. Repaglinida é uma meglitinida, secretagogo de insulina que age fechando canais de K+ dependentes de ATP nas células beta, aumentando a liberação de insulina principalmente no período pós-prandial. Pelo mecanismo secretagogo, predispondo à hiperinsulinemia relativa, apresenta risco claro de hipoglicemia e favorece ganho de peso. Por isso, embora útil para controle de picos glicêmicos, requer cautela em idosos, insuficiência renal e quando há risco de refeições perdidas.

Alternativa B: INCORRETA. Rosiglitazona (tiazolidinediona) realmente causa ganho de peso, mas o mecanismo é diferente: ativação do PPAR‑gamma aumenta a adipogênese e retenção de líquidos, sem estimular diretamente a secreção de insulina. Assim, isoladamente, tem baixo risco de hipoglicemia. O perfil adverso típico é ganho ponderal e risco de edema/insuficiência cardíaca, não hipoglicemia franca.

Alternativa C: INCORRETA. Metformina atua reduzindo a produção hepática de glicose e melhorando sensibilidade à insulina; não estimula secreção de insulina, portanto não costuma provocar hipoglicemia quando usada isoladamente e, ao contrário, costuma promover perda de peso ou neutralidade ponderal. É a droga de primeira linha exatamente por esse perfil.

Alternativa D: INCORRETA. Acarbose, inibidor de alfa‑glicosidase, retarda a digestão de carboidratos e reduz picos pós‑prandiais, sem estimular insulina; seu risco de hipoglicemia é baixo quando usado isoladamente e não é associado a ganho de peso (podendo até ser neutro). Os efeitos adversos mais comuns são gastrointestinais (flatulência, diarreia).

Alternativa E: INCORRETA. Sitagliptina é um inibidor de DPP‑4 que aumenta níveis de incretinas (GLP‑1, GIP), melhorando secreção de insulina dependente de glicose e suprimindo glucagon. Esse mecanismo confere baixo risco de hipoglicemia e geralmente é associada à neutralidade ponderal. Hipoglicemia só costuma ocorrer se combinada com secretagogos (sulfonilureias/meglitinidas).

Resposta: Alternativa A