Dica do autor: No climatério, a terapia hormonal combinada (estrogênio + progestagênio) é usada para controlar sintomas vasomotores e prevenir sintomas geniturinários. O pulo do gato é entender que hormônio não é só sintoma: ele mexe no tecido alvo. No caso da mama, estrogênio e progestagênio estimulam a proliferação do epitélio mamário, aumentam a densidade mamográfica e podem favorecer o crescimento de tumores já iniciados. Achados de grandes estudos controlados apontam para um aumento do risco relativo de câncer de mama associado à terapia combinada, especialmente quanto maior o tempo de uso. Esse aumento é discreto a moderado, mas clinicamente relevante por afetar decisões sobre início, duração e acompanhamento (ex.: vigilância mamográfica mais atenta). Para outros órgãos citados na questão — intestino, vesícula, bexiga e pulmão — a evidência não demonstra aumento de risco relativo com o esquema combinado; alguns efeitos (como maior risco de doença da vesícula biliar) são reais, mas isso não significa aumento de câncer de vesícula. Em resumo: bate o olho e sabe que o risco aumentado associado à reposição hormonal combinada é para o câncer de mama.

Alternativa A: CORRETA. A terapia combinada estrogênio + progestagênio está associada a aumento do risco relativo de câncer de mama. Estudos randomizados e análises populacionais mostram aumento da incidência de carcinoma mamário invasivo em usuárias de terapia combinada, com risco que cresce com a duração do uso e tende a diminuir após a interrupção. Além disso, o tratamento aumenta a densidade mamográfica, o que pode atrasar o diagnóstico, justificando maior vigilância.

Alternativa B: INCORRETA. Não há evidência consistente de que a reposição hormonal combinada aumente o risco relativo de câncer colorretal; alguns estudos chegaram a mostrar redução da incidência de câncer colorretal em usuárias de terapia combinada, embora outros não tenham confirmado benefício claro. De qualquer forma, não é correto afirmar aumento de risco para cólon pelo esquema combinado.

Alternativa C: INCORRETA. A terapia hormonal aumenta o risco de doença da vesícula biliar (litíase e necessidade de colecistectomia), especialmente com estrogênio, mas isso não se traduz em aumento comprovado do risco de câncer de vesícula biliar. Portanto, a afirmativa de aumento do risco relativo de câncer de vesícula pela terapia combinada está incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. Não existe associação clara e consistente entre reposição hormonal combinada e aumento do risco de câncer de bexiga. As evidências não sustentam que a terapia combinada eleve a incidência de neoplasia vesical.

Alternativa E: INCORRETA. Quanto ao câncer de pulmão, os achados são inconclusivos e não há indicação de que a terapia hormonal combinada aumente de forma significativa o risco relativo de desenvolver câncer pulmonar. Eventuais efeitos sobre mortalidade ou desfechos em fumantes são complexos, mas afirmar aumento de risco de incidência para pulmão não é correto.

Resposta: Alternativa A