Dica do autor: O pulo do gato para questões sobre linfoma de Hodgkin pediátrico é lembrar da associação clássica com o vírus Epstein–Barr (EBV). Em muitos casos de linfoma de Hodgkin clássico — especialmente o subtipo mixed cellularity e em crianças ou idosos — o genoma do EBV pode ser detectado dentro das próprias células neoplásicas (as célebres células de Reed–Sternberg), indicando uma participação direta do vírus na oncogênese. O EBV adota um padrão de latência (latência II) em que genes como EBNA1 e proteínas de membrana como LMP1/LMP2 são expressos; LMP1 funciona como um receptor constitutivamente ativo que ativa vias pró-survivência (ex.: NF-κB), favorecendo a transformação e a resistência à apoptose. Na prática diagnóstica, a melhor forma de demonstrar essa associação é a hibridização in situ para EBER, que marca os pequenos RNAs virais no núcleo das células tumorais — chave para diferenciar infecção ativa nas células neoplásicas de presença viral em infiltrado inflamatório. No fim das contas, bater o olho e saber que Hodgkin + criança = pensar EBV ajuda bastante na hora da prova.

Alternativa A: INCORRETA. Citomegalovírus (CMV) não é classicamente associado à oncogênese do linfoma de Hodgkin. CMV pode causar doença importante em imunossuprimidos e tem tropismo por vários tecidos, mas não há evidência consistente de que o genoma do CMV esteja presente nas células de Reed–Sternberg como um evento etiológico do linfoma de Hodgkin.

Alternativa B: INCORRETA. Adenovírus infecta principalmente epitélios respiratórios e conjuntivais e não é reconhecido como uma causa de linfoma de Hodgkin. Adenovírus pode ser oncogênico em modelos experimentais, mas na clínica humana não há associação estabelecida com presença do genoma viral nas células neoplásicas do linfoma de Hodgkin.

Alternativa C: INCORRETA. Herpes-vírus humano tipo 7 (HHV-7) é parte do grupo dos herpesvírus que infectam normalmente a população pediátrica, mas não existe correlação conhecida entre HHV-7 e linfoma de Hodgkin. HHV-7 não costuma ser detectado no genoma das células tumorais de Hodgkin, portanto não é a resposta correta.

Alternativa D: CORRETA. Vírus Epstein–Barr. É exatamente esse o vírus cuja presença do genoma pode ser demonstrada em células de Hodgkin em uma proporção significativa de casos pediátricos. A detecção por EBER-ISH ou outra técnica molecular confirma que o EBV está presente nas próprias células neoplásicas, sustentando sua participação no processo oncogênico por meio das proteínas de latência mencionadas anteriormente.

Alternativa E: INCORRETA. Papilomavírus (HPV) tem forte associação com neoplasias epiteliais, como carcinoma cervical e algumas neoplasias de orofaringe, mas não com linfoma de Hodgkin. O genoma do HPV não é caracteristicamente encontrado nas células de Reed–Sternberg.

Resposta: Alternativa D