Dica do autor: A anovulação crônica mais frequentemente está ligada a síndromes metabólicas, especialmente à resistência insulínica associada à obesidade e à síndrome dos ovários policísticos. O mecanismo chave é a hiperinsulinemia: insulina em níveis elevados exerce efeito direto sobre o ovário (potencializa a produção de andrógenos pelas células da teca) e interfere no eixo hipotálamo-hipófise, favorecendo anovulação. A acantose nigricans é um marcador cutâneo típico de hiperinsulinemia crônica — refere-se a áreas hiperpigmentadas e espessadas, mais visíveis em regiões como nuca, axilas e dobras — e resulta da estimulação de receptores de insulina/IGF na epiderme, levando a expansão queratinocitária e papillomatose. O pulo do gato é bater o olho nessas lesões e pensar em resistência à insulina como causa subjacente, mais do que em alterações hormonais isoladas.

Alternativa A: INCORRETA. Hiperprolactinemia pode causar anovulação por inibir GnRH e levar a amenorreia e galactorreia, mas não é associada tipicamente à acantose nigricans. Ou seja, explica a anovulação, mas não o sinal cutâneo que a questão relaciona.

Alternativa B: CORRETA. Resistência periférica à insulina conduz à hiperinsulinemia que, além de promover anovulação via efeitos sobre ovário e eixo reprodutor, é a causa clássica da acantose nigricans. A insulina/IGF estimula queratinócitos e melanócitos, produzindo as placas hiperpigmentadas e espessadas características — portanto é a explicação fisiopatológica que relaciona ambos os achados.

Alternativa C: INCORRETA. Hiperrandrogenismo (como na SOP) está frequentemente presente na anovulação crônica e explica sinais como hirsutismo e acne, mas não é o mecanismo direto da acantose nigricans. Na prática, hiperrandrogenismo e acantose podem coexistir porque ambos estão ligados à resistência à insulina, mas o sinal cutâneo tem origem insulínica, não apenas androgênica.

Alternativa D: INCORRETA. Hipertireoidismo causa sintomas sistêmicos (perda de peso, taquicardia, tremor, intolerância ao calor) e pode alterar o ciclo menstrual, porém não é relacionado à acantose nigricans. Na verdade, alterações cutâneas observadas em doenças tireoidianas são diferentes em sua apresentação e fisiopatologia.

Alternativa E: INCORRETA. Hipogonadismo leva a diminuição da função gonadal e pode causar amenorreia ou oligo-ovulação, mas não explica a presença de acantose nigricans. O quadro cutâneo em questão tem correlação muito mais forte com hiperinsulinemia do que com baixa produção de hormônios gonadais.

Resposta: Alternativa B