Dica do autor: A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa que acomete simultaneamente neurônios motores superiores e inferiores. O mecanismo mais bem caracterizado para a progressão é a excitotoxicidade mediada pelo glutamato, além de disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e processos inflamatórios locais. O pulo do gato ao tratar ELA é distinguir terapia sintomática (controle de espasticidade, secreções, dor e disfunção respiratória) de terapia modificadora de curso da doença. Entre os fármacos estudados, um inibe a liberação de glutamato e reduz a excitotoxicidade, ocasionando um ganho modesto, porém consistente, na sobrevida e no tempo até necessidade de suporte ventilatório invasivo quando usado precocemente. Fique ligado: esse fármaco não cura a doença — apenas desacelera a progressão — e exige monitorização de função hepática por risco de elevação de transaminases.

Alternativa A: INCORRETA. Tizanidina é um relaxante muscular que age como agonista alfa-2 adrenérgico e é útil para reduzir espasticidade e espasmos em doenças do neurônio motor superior. Ou seja, é terapia sintomática — ajuda a melhorar conforto e mobilidade — mas não modifica a taxa de progressão da ELA nem aumenta sobrevida.

Alternativa B: INCORRETA. Ropinirol é agonista dopaminérgico indicado em doenças do sistema nigroestriatal, como doença de Parkinson e síndrome das pernas inquietas. Não há evidência de que altere o curso da ELA; seu uso não é indicado para reduzir progressão da doença.

Alternativa C: INCORRETA. Memantina é antagonista dos receptores NMDA utilizado em demências, com algum efeito em modular neurotransmissão glutamatérgica. Contudo, estudos em ELA não demonstraram benefício claro na sobrevida ou na progressão funcional que justifique seu uso como terapia modificadora da doença.

Alternativa D: INCORRETA. Pramipexol, assim como ropinirol, é agonista dopaminérgico usado em Parkinson e síndrome das pernas inquietas. Não tem papel em alterar a história natural da ELA e, portanto, não é opção para reduzir velocidade de progressão.

Alternativa E: CORRETA. Riluzol é o fármaco que demonstrou reduzir modestamente a velocidade de progressão da ELA por bloquear liberação de glutamato e atenuar excitotoxicidade. Os ganhos são pequenos em magnitude (meses de sobrevida e atraso da necessidade de ventilação invasiva), mas clinicamente relevantes; deve-se monitorar transaminases por risco de hepatotoxicidade.

Resposta: Alternativa E