Dica do autor: O paciente descrito tem perfil típico de pré-diabetes (glicemia de jejum alterada e hemoglobina glicada limítrofe). O foco na prática é reduzir a progressão para diabetes tipo 2 atuando sobre resistência insulínica e preservação da célula beta. O pulo do gato é: intervenção no estilo de vida primeiro — perda de peso de 5–10%, redução calórica, aumento da atividade física (meta de ≈150 minutos semanais) — porque são as medidas com maior impacto na incidência de diabetes. Farmacologicamente, a metformina é a opção com maior evidência de redução do risco em indivíduos de alto risco, especialmente quando há obesidade marcada, idade <60 anos ou história de diabetes gestacional. As tiazolidinedionas (pioglitazona) também demonstraram reduzir a progressão, por melhorar sensibilidade insulínica e preservar função das células beta, mas têm efeitos colaterais que limitam seu uso para prevenção. Já as sulfonilureias (como glimepirida) não são recomendadas para prevenção: estimulam secreção de insulina, podem causar ganho de peso, hipoglicemia e não há evidência confiável de que retardem a evolução para diabetes — ao contrário, podem até acelerar a exaustão das células beta a longo prazo. No fim das contas: lifestyle sempre; metformina quando indicado; pioglitazona é eficaz mas pouco usada por riscos; sulfonilureias não têm papel.

Alternativa A: INCORRETA. Uso de metformina reduz a progressão de pré-diabetes para diabetes tipo 2 em estudos clínicos, com efeito mais pronunciado em indivíduos obesos ou de alto risco. A metformina melhora sensibilidade à insulina e reduz produção hepática de glicose; é a opção farmacológica mais utilizada para prevenção quando intervenção no estilo de vida não é suficiente ou quando há fatores de alto risco. Portanto, não é a alternativa que "não inclui" medida efetiva — pelo contrário, inclui.

Alternativa B: INCORRETA. Uso de pioglitazona já demonstrou reduzir a progressão para diabetes em ensaios clínicos, por ação de sensibilização insulínica e proteção da célula beta. No entanto, seu uso na prevenção é limitado pelos efeitos adversos (ganho de peso, edema, risco de insuficiência cardíaca e alterações ósseas), o que faz dela uma opção pouco prática rotineiramente. Ainda assim, ela é efetiva, então não é a resposta buscada pela questão.

Alternativa C: CORRETA. Uso de glimepirida é a alternativa que NÃO inclui medida efetiva para redução do risco de diabetes. Sulfonilureias estimulam secreção de insulina, promovem ganho ponderal e risco de hipoglicemia, e não há evidência de que previnam a progressão do pré-diabetes para diabetes; pelo contrário, há preocupação com aceleração da falência da célula beta a longo prazo. Ou seja, não têm papel na prevenção.

Alternativa D: INCORRETA. Redução de 5–10% do peso corporal é uma das medidas mais eficazes para reduzir o risco de progressão para diabetes — com impacto consistente em estudos e na prática clínica. Em geral, intervenções intensivas no estilo de vida reduzem muito mais a incidência do que a monoterapia medicamentosa, sendo a base do manejo do pré-diabetes.

Resposta: Alternativa C