Dica do autor: No diabetes tipo 2 o que manda é entender que é uma doença progressiva: muitos pacientes respondem bem ao começo com dieta, metformina e uma sulfonilureia, mas com o tempo ocorre perda da massa e da função das células beta (o tal do "cansaço" das ilhotas). Quando a hiperglicemia persiste apesar do uso otimizado de metformina e de um secretagogo, é sinal de falência secundária dos agentes orais — e aí o caminho lógico é intensificar com terapias que repõem insulina endógena ou exógena. A escolha entre adicionar um agente não insulínico (inibidor de DPP‑4, GLP‑1 RA, SGLT2, tiazolidinediona, etc.) ou partir para insulina depende da gravidade da hiperglicemia, sintomas, risco de hipoglicemia, peso e comorbidades. De modo prático: quando o tratamento máximo com agentes orais não consegue manter A1c no alvo (ou há descompensação sintomática), insulina deve ser considerada — porque ela resolve a deficiência absoluta/relativa de insulina que os orais não conseguem suprir.

Alternativa A: INCORRETA. Acarbose é um inibidor das alfa‑glicosidases intestinais que diminui a glicemia pós‑prandial retardando a absorção de carboidratos. O efeito sobre HbA1c é modesto: reduções médias na ordem de 0,5% a 1% (dependendo do estudo e da adesão), não uma redução de "até 30%" das glicemias. Além disso, seu uso é limitado por efeitos gastrointestinais (flatulência, diarreia) e menos impacto no controle global quando comparado a outras classes modernas.

Alternativa B: INCORRETA. Inibidores da DPP‑4 aumentam os níveis de incretinas endógenas (GLP‑1 e GIP), o que leva a aumento da secreção de insulina dependente de glicose e redução da secreção de glucagon — logo, o efeito sobre glucagon é de queda, não de aumento. São agentes com baixo risco de hipoglicemia e efeito neutro sobre o peso, e não estimulam o glucagon.

Alternativa C: CORRETA. "Falência secundária" descreve a perda progressiva da capacidade secretória das células beta, levando à incapacidade de manter glicemias no alvo apesar de terapias orais otimizadas. Nesses casos, especialmente com A1c persistentemente elevada (como 8,5%) e uso de metformina em dose plena mais sulfonilureia, a insulina é indicada para restaurar controle glicêmico e prevenir complicações agudas e crônicas. A insulina permite redução eficaz da glicemia independentemente do estado secretório residual das células beta.

Alternativa D: INCORRETA. Pioglitazona pertence à classe das tiazolidinedionas e melhora a sensibilidade à insulina nos tecidos‑alvo (músculo e fígado) — ou seja, aumenta a sensibilidade, não a reduz. Seu uso pode melhorar glicemia e insulinemia, mas tem efeitos adversos relevantes (ganho de peso, retenção hídrica, risco de insuficiência cardíaca em suscetíveis e alterações ósseas), que precisam ser ponderados.

Alternativa E: INCORRETA. Liraglutide é um agonista do receptor de GLP‑1 (análogo/agonista) que mimetiza o efeito do GLP‑1: aumenta secreção de insulina dependente de glicose, reduz glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e costuma promover perda de peso. Não atua principalmente impedindo a degradação do GLP‑1 — essa é a ação dos inibidores da DPP‑4. Liraglutide é resistente à degradação e age como um agonista direto do receptor.

Resposta: Alternativa C