Dica do autor: A resposta exige reconhecer um quadro de puberdade precoce periférica (independente de GnRH) associado a sinais extracutâneos e ósseos. O pulo do gato é relacionar manchas café‑au‑lait de bordas irregulares, displasia fibrosa poliostótica e produção hormonal autônoma (aumento dos estrogênios) a uma mutação pós‑zigótica que provoca mosaicismo somático. Esse quadro caracteriza a Síndrome de McCune‑Albright: a ativação constitutiva da proteína Gs (mutação no gene GNAS) causa atividade endócrina local independente do eixo hipotálamo‑hipófise, levando a episódios de puberdade precoce em meninas (frequentemente por cistos ovarianos produtores de estrógeno), além das alterações cutâneas e ósseas. Diferenciar puberdade precoce central (hiperatividade de GnRH: LH/FSH elevados após estímulo) de periférica (LH/FSH suprimidos, estrogênio elevado) é essencial, assim como pedir imagem óssea e investigar função tireoidiana e tumores hipotalâmicos quando houver suspeita clínica.

Alternativa A: INCORRETA. Astrocitoma, quando acomete região hipotálamo‑hipofisária ou quiasma óptico, pode provocar puberdade precoce, mas por mecanismo central (estimulação de GnRH). Nesses casos espera‑se ativação do eixo gonadotrófico (elevação de LH/FSH com resposta ao estímulo), sinais neurológicos ou visual e achados de imagem cerebral. Não está associado a manchas café‑au‑lait típicas nem à displasia fibrosa óssea, que são chaves do caso apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. Mutações em KISS1/KISS1R podem causar puberdade precoce familiar, por ativação prematura do eixo hipotálamo‑hipófise (puberdade central). São causas raras e apresentam perfil bioquímico de puberdade central, sem a tríade clínica de manchas cutâneas e displasia óssea. Portanto não explicam os achados combinados do enunciado.

Alternativa C: CORRETA. Síndrome de McCune‑Albright é a explicação clássica para a associação de puberdade precoce por produção autônoma de estrogênios, manchas café‑au‑lait (geralmente com bordas irregulares) e displasia fibrosa óssea poliostótica. O mecanismo envolve mutação somática ativadora do GNAS com mosaicismo, resultando em hiperfunção endócrina localizada (ovário, tireoide, adeno‑córtex, etc.). No manejo, a distinção entre puberdade periférica e central é importante porque, com o tempo, a exposição estrogênica repetida pode desencadear ativação central secundária do eixo.

Alternativa D: INCORRETA. Síndrome de Turner cursa com hipogonadismo e atraso puberal, não com puberdade precoce. Os sinais clássicos (baixa estatura proporcional baixa, pescoço alado, hipoplasia das mamas, estroginização insuficiente, cariótipo 45,X ou mosaicos) são opostos ao quadro descrito; não há displasia fibrosa nem produção autônoma de estrogênio.

Alternativa E: INCORRETA. Síndrome de Van Wyk‑Grumbach (puberdade precoce por hipotireoidismo grave crônico) pode causar menstruação precoce e cistos ovarianos, mas traz história e exames bioquímicos de hipotireoidismo (TSH muito elevado, T4/T3 baixos), atraso ósseo e sinais de hipotireoidismo (ganho de peso, pele fria, bócio). Também não explica as manchas café‑au‑lait nem a displasia fibrosa óssea presentes no caso.

Resposta: Alternativa C