Dica do autor: A prevenção medicamentosa do câncer colorretal é tema que tem evoluído, mas o pulo do gato é reconhecer quais fármacos têm evidência robusta vs achados observacionais promissores. A aspirina exerce efeito quimiopreventivo plausível por duas vias: inibe irreversivelmente a COX‑1 nas plaquetas (reduz a produção de tromboxano A2 e a ativação plaquetária) e, em doses maiores ou crônicas, atenua a atividade de COX‑2 nas células epiteliais, reduzindo prostaglandinas pró‑inflamatórias que estimulam proliferação, sobrevivência e angiogênese tumoral. Ensaios clínicos randomizados e análises de longo prazo mostram redução na incidência e mortalidade por câncer colorretal associada ao uso prolongado de aspirina, especialmente quando a exposição é mantida por anos; entretanto, benefício vem com risco aumentado de sangramento gastrointestinal e hemorrágico cerebral, então a decisão deve ponderar risco/benefício em cada paciente. Já a metformina tem sinalizações biológicas (ativação de AMPK, inibição de mTOR, redução da sinalização por insulina/IGF) e estudos observacionais sugerem queda na incidência de alguns tumores em diabéticos, mas a evidência clínica de ensaios randomizados ainda é inconsistente — portanto não se faz, hoje, recomendação universal de metformina como agente quimiopreventivo do colorretal. Inibidores do sistema renina‑angiotensina (como os IECAs) têm hipóteses mecanísticas e alguns dados epidemiológicos conflitantes, porém não há evidência sólida que suporte efeito protetor clínico no câncer colorretal. Em resumo: aspirina é o único fármaco entre os citados com evidência consistente de redução do risco de adenomas/câncer colorretal; metformina e IECAs carecem de confirmação em RCTs para indicação preventiva.

Alternativa A: INCORRETA. Misturar metformina com aspirina para afirmar que ambas protegem contra câncer colorretal é exagero. A aspirina tem evidência clínica consistente para redução de adenomas e câncer colorretal em uso prolongado; a metformina, por sua vez, tem apenas dados observacionais e mecanismos biológicos plausíveis, sem confirmação robusta por ensaios randomizados que justifique considerá‑la agente quimiopreventivo oficial.

Alternativa B: CORRETA. A aspirina é o fármaco com maior evidência de proteção contra adenomas e câncer colorretal quando usada por longo período. Esse é o motivo pelo qual, entre as opções apresentadas, somente a AAS merece ser considerada protetora de forma justificada. Fique ligado: mesmo assim precisa-se avaliar o risco de sangramento antes de indicar exclusivamente para prevenção do câncer.

Alternativa C: INCORRETA. Incluir enalapril como protetor não é suportado por evidência convincente. Embora haja hipóteses sobre o eixo angiotensina/angiogênese, estudos epidemiológicos são heterogêneos e não há confirmação em estudos controlados de efeito protetor sobre o colorretal; portanto a associação AAS + enalapril como dupla protetora é inadequada.

Alternativa D: INCORRETA. Nem metformina nem enalapril têm evidência robusta suficiente para serem considerados agentes quimiopreventivos do câncer colorretal. Trata‑se de associações sugeridas em estudos observacionais ou experimentais, mas que não permitem afirmar proteção clínica comprovada.

Resposta: Alternativa B