Dica do autor: O caso descreve um paciente com doença de Wilson (degeneração hepatolenticular): tremor, disartria, disfagia de progressão insidiosa, cirrose hepática em jovem, depressão e — achado patognomônico — anéis de Kayser-Fleischer à lâmpada de fenda. A questão pede a alternativa incorreta, exigindo conhecimento aprofundado sobre a fisiopatologia, laboratório e tratamento dessa condição.

• Doença de Wilson — fisiopatologia:
  • Doença autossômica recessiva causada por mutações no gene ATP7B, que codifica uma ATPase transportadora de cobre localizada nos hepatócitos.
  • O defeito nessa proteína compromete tanto a incorporação de cobre à ceruloplasmina quanto a excreção biliar do cobre, levando ao seu acúmulo progressivo no fígado, sistema nervoso central, córnea, rins e outros órgãos.
  • O cobre não incorporado adequadamente à ceruloplasmina resulta em níveis séricos baixos de ceruloplasmina — dado laboratorial clássico e central para o diagnóstico.
• Diagnóstico laboratorial:
  • Ceruloplasmina sérica baixa (< 20 mg/dL na maioria dos casos) — esse é o achado esperado e característico, e não elevado, como afirma a alternativa B.
  • Cobre urinário elevado (> 100 µg/24h em sintomáticos).
  • Cobre hepático elevado na biópsia (> 250 µg/g de tecido seco).
  • Anéis de Kayser-Fleischer à lâmpada de fenda (depósito de cobre na membrana de Descemet).
• Tratamento:
  • Quelantes de cobre: D-penicilamina (clássica) e trientina (alternativa com melhor perfil de tolerabilidade).
  • Acetato de zinco: reduz a absorção intestinal de cobre, sendo especialmente útil como manutenção ou em pacientes assintomáticos.
  • Transplante hepático nos casos de insuficiência hepática grave refratária.

Alternativa A: CORRETA. A doença de Wilson é causada por mutações no gene ATP7B, que codifica a proteína transportadora de cobre nos hepatócitos. Essa afirmação está correta.

Alternativa B: INCORRETA. A afirmação de que os exames mostram aumento dos níveis séricos de ceruloplasmina está errada. Na doença de Wilson, a ceruloplasmina está tipicamente reduzida, pois a incorporação de cobre à apoceruloplasmina (necessária para a formação da ceruloplasmina funcional) está comprometida pelo defeito no transporte de cobre. Ceruloplasmina baixa é um dos pilares do diagnóstico laboratorial da doença.

Alternativa C: CORRETA. O acetato de zinco e a trientina são opções terapêuticas válidas na doença de Wilson — o zinco reduz a absorção intestinal de cobre e a trientina atua como quelante de cobre, sendo alternativa à D-penicilamina. Essa afirmação está correta.

Alternativa D: CORRETA. A doença de Wilson ocorre justamente pelo comprometimento do transporte de cobre nos hepatócitos, decorrente da mutação no gene ATP7B, levando ao acúmulo progressivo de cobre no fígado e em outros tecidos. Essa afirmação está correta.

Resposta: Alternativa B