Dica do autor: A classificação molecular do câncer de mama, com base na imuno-histoquímica, permite dividir os tumores em subtipos com comportamentos biológicos distintos e respostas terapêuticas específicas. Entre os marcadores avaliados, destacam-se:

• Receptores hormonais: estrogênio (RE) e progesterona (RP).

• HER2 (fator de crescimento epidérmico humano 2).

• Ki-67: marcador de proliferação celular.

Os principais subtipos moleculares são:

1. Luminal A:

   • RE e/ou RP positivos;

   • HER2 negativo;

   • Ki-67 baixo (< 14–20%);

   • Associado a bom prognóstico e excelente resposta à hormonioterapia.

2. Luminal B:

   • RE positivo (RP pode ser baixo);

   • HER2 positivo ou negativo;

   • Ki-67 elevado (> 14–20%);

   • Prognóstico pior que o luminal A, com maior risco de recorrência. Pode exigir quimioterapia adjuvante, além da hormonioterapia.

3. HER2-enriquecido:

   • RE e RP negativos;

   • HER2 positivo;

   • Alto índice proliferativo (Ki-67 alto);

   • Tratado com terapia-alvo anti-HER2 (ex: trastuzumabe).

4. Triplo-negativo (basal-like):

   • RE, RP e HER2 negativos;

   • Pior prognóstico, maior agressividade;

   • Sem resposta à hormonioterapia ou à terapia anti-HER2.

No caso clínico, temos uma paciente com:

• RE positivo,

• RP baixo,

• HER2 positivo e

• Ki-67 elevado (28%).

Essas características são clássicas do subtipo luminal B, HER2-positivo — um subtipo mais agressivo, que requer abordagem combinada: hormonioterapia + quimioterapia + terapia anti-HER2.

Alternativa A: INCORRETA. O subtipo luminal A exige que o tumor seja HER2 negativo e com Ki-67 baixo, o que não corresponde ao caso descrito. Além disso, o tratamento do luminal A costuma dispensar quimioterapia, diferentemente do quadro atual.

Alternativa B: CORRETA. O luminal B pode ser HER2 positivo ou negativo, desde que haja RE positivo e Ki-67 elevado, como no caso apresentado. É um subtipo com prognóstico intermediário a ruim, e requer terapêutica mais agressiva, incluindo hormonioterapia, quimioterapia e, se HER2 positivo, terapia-alvo.

Alternativa C: INCORRETA. O subtipo HER2-enriquecido apresenta HER2 positivo, mas RE e RP negativos, o que não é o caso aqui. Além disso, o tratamento não é apenas com hormonioterapia, mas com terapia anti-HER2 e quimioterapia.

Alternativa D: INCORRETA. O subtipo triplo-negativo se define pela ausência de RE, RP e HER2 — o que também não corresponde ao perfil imuno-histoquímico apresentado. Além disso, trastuzumabe (anti-HER2) não é utilizado nesse subtipo, pois não há expressão do alvo terapêutico.

Resposta: Alternativa B