Dica do autor: O cromossomo Y possui um gene chamado SRY responsável pela formação dos testículos. Na ausência de cromossomo Y (logo não tem o gene SRY), ocorre a formação do tecido ovariano. Ou seja, a formação das gônadas depende diretamente do cariótipo. Existem dois tipos de condutos genitais que evoluirão de maneira diferente de acordo com o tipo cromossômico (se XX ou XY) e, principalmente, com a presença ou ausência da testosterona.

No sexo feminino, temos o ducto de Müller ou ducto paramesonéfrico, que dará origem a genitália interna feminina (útero, 2/3 superiores da vagina e trompas). No sexo masculino, temos o ducto de Wolff ou ducto mesonéfrico, que dará origem a genitália interna masculina. No sexo feminino, a ausência de estímulo da testosterona, os ductos de Wolff regridem e os ductos de Müller evoluem, dando origem às tubas uterinas, cornos e corpo do útero. No sexo masculino, a ausência do estímulo de testosterona pode provocar o desenvolvimento de genitália externa feminina. Resumindo: embora a genitália interna e a gônada seja definida pelo cariótipo, a genitália externa (fenótipo) depende da presença da testosterona e de receptores sensíveis à ela.

Existem condições congênitas em que o desenvolvimento gonadal e/ou genital se formam atipicamente, tais como:

• Síndrome de Turner (45, XO): as pacientes acometidas possuem gônadas em fitas, cursando com amenorreia primária, baixa estatura, presença de hipertelorismo, pescoço alado e infantilismo sexual (a genitália é feminina e útero, vagina e trompas estão presentes, porém, infantilizados).

• Síndrome de Swyer ou disgenesia gonadal completa (46, XY): paciente tem testículos, porém fibrosados, sem produção de testosterona, apresentando genitália interna e externa femininas porém anormais, além de infantilismo.

• Síndrome de Morris ou pseudo-hermafroditismo masculino (46, XY): é conhecida pela insensibilidade completa aos androgênios. Ela possui cariótipo XY, mas impede a função normal do receptor androgênico localizado nos testículos (não deixando masculinizar a genitália externa), levando ao desenvolvimento de fenótipo feminino com vagina em fundo cego, sem genitália interna e testículos intra abdominais. A clínica é marcada por, além da amenorreia primária, vagina curta, mamas pequenas, ausência de útero e ausência de pelos (ou pelos escassos).

• Síndrome de Kallmann ou hipogonadismo hipogonadotrófico (46, XX): caracterizada pela tríade cegueira para cores, anosmia e ausência de GnRH.

• Síndrome de Mayer-Roktansky-Küster-Hauser ou agenesia da genitália interna por falha do desenvolvimento dos ductos paramesonéfricos (46, XX): paciente tem genitália externa (clitóris, pequenos lábios, grandes lábios e 1/3 inferior da vagina) e tem ovários, mas não tem genitália interna (útero, trompas e 2/3 superior da vagina).

• Hiperplasia adrenal congênita (46, XX): ocorre quando enzimas necessárias à formação do cortisol estão alteradas, principalmente com deficiência de 21-hidroxilase, havendo então hiperplasia da adrenal e aumento compensatório dos níveis de ACTH e aumento de androgênios, levando à virilização apesar do cariótipo feminino. É a principal causa de genitália ambígua.

Vamos às alternativas:

Alternativa A: INCORRETA. Na síndrome de Turner o cariótipo é XO e não XY.

Alternativa B: CORRETA. Temos uma paciente com cariótipo XY, sem desenvolvimento de caractéres sexuais, com vulva infantil e presença de útero e vagina, sem visualização de gônadas no USG, falando a favor de disgenesia gonadal completa ou Sd. de Swyer.

Alternativa C: INCORRETA. Na disgenesia gonadal mista encontra-se um grupo heterogêneo de anomalias gonadais, cromossômicas e outras anormalidades fenotípicas, comumente caracterizadas pela presença de testículo disgenético de um lado e gônada disgenética ou ausente de outro, persistência de derivados müllerianos e graus variados de ambiguidade genital.

Alternativa D: INCORRETA. Também conhecida como síndrome de Morris. Nesse caso a paciente também possui cariótipo XY mas possui vagina em fundo cego, sem genitália interna e testículos intra abdominais.

Alternativa E: INCORRETA. Na síndrome de Klinefelter há presença de dois ou mais cromossomos X junto com um cromossomo Y, em indivíduos do sexo masculino. Nessa síndrome o fenótipo é masculino e geralmente há ginecomastia, infertilidade e atraso do desenvolvimento puberal, em indivíduos do sexo masculino.

Resposta: Alternativa B.