Dica do autor: Confundimento é quando uma terceira variável se associa tanto à exposição quanto ao desfecho e cria ou mascara uma associação entre eles. O pulo do gato para evitar conclusões espúrias é atuar cedo: no desenho do estudo. Três estratégias clássicas de controle de confundimento na fase de planejamento são a randomização (nos ensaios clínicos, que distribui conhecidas e desconhecidas potenciais confundidoras entre os grupos), a restrição (limitar a população do estudo a um estrato da variável confundidora, por exemplo somente não fumantes) e o pareamento (selecionar controles com mesma distribuição da(s) variável(eis) confundidoras que o caso, muito usado em estudos caso-controle). Cada uma tem prós e contras: a randomização é a mais robusta para balancear fatores não mensurados; a restrição simplifica a análise, mas reduz a generalizabilidade e pode dificultar o recrutamento; o pareamento exige análise específica e pode levar a overmatching se parearmos por variável intermediária ou por variável não relacionada ao desfecho. Já a análise multivariada (ou multivariável) é uma técnica de controle no estágio de análise — muito útil e necessária quando não foi possível controlar tudo no desenho, mas não é uma estratégia de prevenção no momento do planejamento do estudo. Fique ligado também para distinguir confundimento de modificação de efeito: enquanto o confundimento distorce a estimativa, a modificação de efeito revela que o efeito da exposição varia entre estratos e não deve ser "controlada" da mesma forma.

Alternativa A: CORRETA. Restrição é, sim, uma estratégia de controle de confundimento aplicável no desenho. Ao restringir a população (por exemplo, excluir fumantes ou limitar a idade), elimina-se a variação daquela variável que poderia confundir a associação. Vantagem: simplifica a análise. Desvantagem: reduz generalizabilidade e tamanho amostral; não permite avaliar o efeito da variável restrita.

Alternativa B: CORRETA. Pareamento é outra técnica de desenho, especialmente em estudos caso-controle. Ao parear casos e controles por idade, sexo ou outra covariável, busca-se igualar distribuição da possível confundidora entre grupos. Atenção ao overmatching (parear por variável relacionada à exposição, mas não ao desfecho) e à necessidade de análise adequada que respeite o pareamento (ex.: regressão condicional).

Alternativa C: CORRETA. Randomização é a estratégia por excelência em ensaios clínicos para prevenir confundimento: ao alocar aleatoriamente os participantes, distribuem‑se, em média, tanto fatores conhecidos quanto desconhecidos entre os braços. É o melhor método para evitar vieses por confundimento, desde que bem conduzida (aleatorização adequada e ocultação de alocação).

Alternativa D: INCORRETA. Análise multivariada é uma técnica analítica para controlar confundimento após a coleta de dados, ajustando-se por covariáveis em modelos estatísticos. Não é uma estratégia de desenho; portanto, não pertence ao grupo de medidas preventivas aplicadas na fase de concepção do estudo. Serve para ajustar o que não foi controlado no planejamento, mas não substitui medidas de controle no desenho quando estas são possíveis.

Resposta: Alternativa D