Dica do autor: Quando a parada é trombose venosa recorrente ou precoce, o pulo do gato é lembrar das trombofilias hereditárias. Elas são defeitos genéticos em proteínas ou fatores da cascata de coagulação que aumentam a tendência à trombose venosa. Entre as principais estão: deficiência de antitrombina, deficiência das proteínas C e S, mutação do fator V (resistência à proteína C ativada, conhecido como Leiden) e mutação do gene da protrombina (G20210A). Cada uma tem prevalência e grau de risco diferentes: o fator V Leiden é o mais frequente, mas confere risco moderado; já a deficiência de antitrombina é menos comum, porém associa-se ao maior risco individual de episódios trombóticos, frequentemente com história familiar marcada e eventos tromboembólicos precoces e graves. Diagnóstico laboratorial exige testes funcionais (ex.: atividade da antitrombina) e confirmação genotípica quando indicado; lembre que tratamentos e condutas profiláticas variam conforme o defeito e o cenário clínico (p.ex., profilaxia em situações de risco, atenção com anticoncepcionais hormonais, e considerar reposição de antitrombina em pacientes com deficiência grave em situações agudas).

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de proteína C é uma causa importante de trombofilia hereditária e aumenta o risco de tromboembolismo venoso. Clinicamente aparece com tromboses venosas recorrentes e pode predispor à necrose cutânea induzida por varfarina se anticoagulação oral for iniciada sem cobertura adequada. No entanto, comparada à antitrombina, sua prevalência e o risco absoluto por indivíduo tendem a ser menores. Portanto não é a resposta esperada aqui.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de proteína S também é uma trombofilia hereditária que costuma acompanhar clínica semelhante à da proteína C (pois a proteína S é cofator da proteína C). Gera aumento do risco de trombose venosa, mas, novamente, o risco individual e a frequência não são tão marcantes quanto os observados na deficiência de antitrombina quando a pergunta busca o distúrbio associado ao maior risco trombótico.

Alternativa C: CORRETA. A deficiência de antitrombina (AT) é a alteração hereditária que, apesar de menos prevalente, confere o maior risco individual de tromboembolismo venoso. A antitrombina inibe trombina e fator Xa (entre outros) e é essencial para o efeito anticoagulante de heparinas; sua redução funcional ou quantitativa eleva muito o risco de eventos venosos, frequentemente em idade jovem e com história familiar positiva. O diagnóstico baseia‑se em ensaios funcionais de atividade e, se necessário, em estudos genéticos. No manejo agudo, tenha em mente que a ação da heparina depende da AT — em deficiências graves pode ser necessário concentrado de antitrombina.

Alternativa D: INCORRETA. O fator V Leiden é, de longe, a trombofilia hereditária mais comum na população caucasiana e também presente aqui — bater o olho e saber que é frequente. Porém, apesar de sua prevalência, o risco relativo de trombose por indivíduo é menor que o observado na deficiência de antitrombina (heterozigotos têm risco moderado, homozigotos maior, mas ainda assim não chegam ao risco alto típico da deficiência de AT). Por isso, embora muito comum, não é a melhor resposta quando a pergunta quer o distúrbio associado ao maior risco de TEV por paciente.

Resposta: Alternativa C