Dica do autor: A deficiência de 21‑hidroxilase é a causa mais comum de hiperplasia adrenal congênita. O ponto-chave é entender o bloqueio enzimático: a 21‑hidroxilase (CYP21A2) converte progesterona em 11‑desoxicorticosterona na via dos mineralocorticoides e 17‑alfa‑hidroxiprogesterona (17‑OHP) em 11‑desoxicortisol na via dos glicocorticoides. Quando essa enzima está defeituosa, há acúmulo dos precursores proximais, principalmente a 17‑OHP, que é desviado para a síntese de andrógenos (androstenediona, testosterona). Clinicamente isso se traduz em virilização em meninas, puberdade precoce ou desenvolvimento de características androgênicas em ambos os sexos, e, nas formas graves, insuficiência adrenal e perda de sal. No diagnóstico laboratorial o achado mais sensível e usado no rastreio/neonatal é a elevação da 17‑alfa‑hidroxiprogesterona; o teste diagnóstico confirmatório pode incluir estímulo com ACTH e a análise molecular do gene CYP21A2. Fique ligado: prematuridade, stress e transfusões podem gerar falso‑positivos no triagem neonatal, então a interpretação exige contexto clínico.

Alternativa A: INCORRETA. "Desocortisol" refere‑se ao 11‑desoxicortisol (ou desoxicortisol), que está a montante da síntese de cortisol dependente da 21‑hidroxilase; na deficiência de 21‑hidroxilase essa substância não se acumula — ao contrário, sua produção costuma estar reduzida porque o bloqueio impede a formação a partir da 17‑OHP. Logo, não é o marcador típico aumentado nessa condição.

Alternativa B: INCORRETA. Macroprolactina é uma forma de prolactina de alto peso molecular associada a hiperprolactinemia assintomática e não tem relação fisiopatológica com defeitos enzimáticos do esteroide gênese. Não é usada no diagnóstico de hiperplasia adrenal congênita.

Alternativa C: CORRETA. A 17‑alfa‑hidroxiprogesterona (17‑OHP) é o marcador clássico e mais sensível para deficiência de 21‑hidroxilase. O bloqueio enzimático leva ao seu acúmulo, e níveis elevados são a base do rastreio neonatal e da suspeita clínica. Valores muito altos, especialmente após estímulo com ACTH, sustentam o diagnóstico, que pode ser confirmado por testes bioquímicos adicionais e por análise genética do CYP21A2.

Alternativa D: INCORRETA. "S‑alfa‑redutase" parece referir‑se à 5‑alfa‑redutase, enzima que converte testosterona em diidrotestosterona (DHT). A deficiência de 5‑alfa‑redutase causa problemas de virilização por alteração da conversão periférica de T em DHT e não eleva 17‑OHP — não é o marcador da hiperplasia adrenal congênita por 21‑hidroxilase.

Resposta: Alternativa C