Dica do autor: O câncer colorretal (CCR) é, na maioria das vezes, uma doença esporádica — ou seja, resulta de alterações somáticas acumuladas ao longo da vida, que levam à progressão do pólipo adenomatoso para carcinoma pela clássica via adenoma‑carcinoma (alterações em APC, KRAS, p53) ou por vias alternativas como instabilidade de micro‑satélites (MSI) por metilação de MLH1 em tumores esporádicos. Apenas uma pequena parcela tem causa hereditária de alta penetrância. Entre essas, as síndromes bem definidas (síndrome de Lynch/HNPCC, polipose adenomatosa familiar, e síndromes menos comuns como MAP) explicam apenas alguns por cento dos casos. Na prática clínica, o pulo do gato é saber que quando há início precoce (<50 anos), história familiar significativa ou múltiplos pólipos, a hipótese de doença hereditária sobe muito — aí sim indicamos avaliação genética e vigilância mais rigorosa. Fora desse contexto, a grande maioria dos pacientes tem CCR esporádico e deve ser manejada conforme o estadiamento e fatores de risco individuais.

Alternativa A: CORRETA. Essa é a alternativa certa. Aproximadamente 70–80% dos cânceres colorretais ocorrem de forma esporádica, sem uma mutação germinativa de alta penetrância identificável. Esses tumores resultam de mutações somáticas acumuladas (via cromossômica de instabilidade ou outras vias), são mais frequentes em idades mais avançadas e estão associados a fatores ambientais e estilo de vida além de alterações moleculares adquiridas.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome de Lynch I (conceito histórico que descreve predomínio de câncer colorretal nas famílias, sem muitos tumores extracolônicos) corresponde a uma pequena fração dos CCR. A síndrome de Lynch como um todo explica apenas cerca de 3–5% dos casos de CCR. Além disso, hoje fala‑se mais em síndrome de Lynch (definida por mutações em genes de reparo de mismatch: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) do que em Lynch I/II na prática moderna; de qualquer forma, não chega a 80%.

Alternativa C: INCORRETA. A síndrome de Lynch II (terminologia antiga que inclui, além do CCR, tumores extracolônicos como câncer endometrial) também é uma entidade hereditária de alta penetrância, mas pouco frequente na população geral. Assim como Lynch I, representa apenas uma pequena fração dos casos de CCR e não explica a maioria das neoplasias colorretais.

Alternativa D: INCORRETA. A polipose adenomatosa familiar (PAF) é clássica: mutação germinativa no gene APC, centenas a milhares de adenomas e risco quase certo de câncer se não houver colectomia profilática. No entanto, a PAF é rara e responde por aproximadamente 1% (ou menos) dos cânceres colorretais — longe do percentual de 80% mencionado na questão.

Alternativa E: INCORRETA. O termo "câncer colorretal hereditário não polipose" corresponde ao que conhecemos como HNPCC ou síndrome de Lynch — uma síndrome hereditária, mas responsável por uma pequena parcela dos CCR. Há ainda outras formas hereditárias menos frequentes (por exemplo, MAP devido a mutações bialélicas em MUTYH), porém juntas não chegam à maioria dos casos.

Resposta: Alternativa A