Dica do autor: O câncer colorretal é um bom exemplo da chamada sequência adenoma–carcinoma: a maioria dos carcinomas surge a partir de pólipos adenomatosos que acumulam mutações ao longo do tempo. A alteração inicial clássica envolve o gene APC (tumor suppressor) seguida por eventos em oncogenes (ex.: KRAS) e perda de genes supressores (ex.: TP53) que culminam na invasão. Existem formas hereditárias com alto risco (a mais clássica é a polipose adenomatosa familiar, por mutação germinativa em APC, com penetrância elevada e evolução quase inevitável para câncer sem colectomia profilática) e síndromes de predisposição sem múltiplos adenomas (ex.: síndromes de instabilidade de microssatélites como a Síndrome de Lynch, decorrente de mutações em genes MMR). As formas esporádicas representam a maioria dos casos e decorrem de mutações somáticas acumuladas ao longo da vida; a apresentação anatômica pode variar (direito, esquerdo, reto) e fatores de risco ambientais e idade contribuem fortemente. Na prática clínica o pulo do gato é reconhecer o risco pela história familiar, características endoscópicas e histológicas do pólipo (tamanho >1 cm, componente viloso, alto grau de displasia aumentam o risco de transformação) e aplicar vigilância/cirurgia conforme risco.

Alternativa A: INCORRETA. A alternativa afirma que I e III estão corretas. O item I traz erro importante ao dizer que o câncer esporádico afeta uma população "menos idosa (50 a 60 anos)" — na verdade a maior parte dos casos esporádicos ocorre em idades mais avançadas (picade em torno de >60 anos), embora haja variação. O restante do enunciado de I (ausência de história familiar) está correto, mas o erro na faixa etária inviabiliza a alternativa. Além disso, como veremos, o item III também é impreciso.

Alternativa B: INCORRETA. Esta opção diz que II e III estão corretas. O item II é correto (mutação germinativa em APC causa a polipose adenomatosa familiar, herança autossômica dominante e alta probabilidade de evolução para câncer), porém o item III contém afirmações imprecisas sobre a frequência de adenomas em pacientes com câncer colorretal — portanto a combinação II+III não pode ser considerada correta.

Alternativa C: CORRETA. Somente o item II é verdadeiro. A descrição da polipose adenomatosa familiar ligada a mutação germinativa do gene APC e ao padrão de herdabilidade autossômico dominante está correta, bem como a consequência natural da doença (quase todos os portadores desenvolvem câncer colorretal se não houver intervenção).

Alternativa D: INCORRETA. Afirma que somente III está correta. O item III é enganoso: embora os adenomas sejam, de fato, lesões precursoras importantes e sejam encontrados com alguma frequência na população com câncer colorretal, a afirmação de que "quase metade de todos os pacientes com câncer colorretal apresentará um pólipo colorretal benigno" é imprecisa e generalizadora. Nem toda neoplasia invasiva é acompanhada macroscopicamente por um pólipo benigno identificável — muitas vezes o adenoma é destruído pelo tumor ou não é identificado — e a prevalência de pólipos varia conforme faixa etária, população e método diagnóstico. Por isso não se pode aceitar III como enunciado universalmente verdadeiro.

Resposta: Alternativa C