Dica do autor: Macrocitose é definida por aumento do volume corpuscular médio (VCM > ~100 fL) e reflete alterações na maturação e/ou composição das hemácias. O pulo do gato para interpretar um VCM alto é separar causas megaloblásticas (deficiências de B12 ou folato, com núcleos imaturos e alterações morfológicas clássicas) das não-megaloblásticas (álcool, doenças hepáticas, hipotireoidismo, alguns fármacos e recuperação medular). Além disso, um aumento na proporção de reticulócitos — maiores que hemácias maduras — pode elevar o VCM médio transitório, por exemplo na recuperação pós-hemorragia ou após tratamento de anemia hemolítica. Síndromes mielodisplásicas causam macrocitose por diseritropoiese. Por outro lado, doenças que causam microcitose por redução da síntese de hemoglobina (como a talassemia) normalmente não cursam com macrocitose isolada; aliás, na dúvida, bater o olho no VCM junto com o hemograma e índice de anisopoiquilocitose já dá boa pista do mecanismo.

Alternativa A: INCORRETA. Anemia megaloblástica é a causa clássica de macrocitose. Deficiências de vitamina B12 ou folato levam a distúrbios na síntese de DNA dos precursores eritroides, provocando núcleos imaturos em células com citoplasma relativamente maduro — o que resulta em hemácias maiores e, portanto, VCM aumentado. Achado compatível e frequentemente acompanhado de neutrófilos hypersegmentados.

Alternativa B: INCORRETA. Síndromes mielodisplásicas costumam cursar com macrocitose por diseritropoiese e maturação ineficaz da linhagem eritroide. É comum observar VCM elevado mesmo antes de citopenias mais óbvias, sendo, portanto, uma causa comum de macrocitose não-megaloblástica.

Alternativa C: CORRETA. Talassemia é, na maior parte dos casos, caracterizada por microcitose (VCM reduzido) devido à redução na produção de cadeias de globina e, consequentemente, menor conteúdo de hemoglobina nas hemácias. Assim, não é associada à macrocitose e constitui a exceção entre as opções listadas.

Alternativa D: INCORRETA. Recuperação medular após hemorragia aguda leva a intensa reticulocitose; reticulócitos são maiores que hemácias maduras e elevam temporariamente o VCM médio, causando macrocitose relativa até que a população celular normalize. É um mecanismo funcional e transitório, mas bem explicado e esperado.

Alternativa E: INCORRETA. Zidovudina (AZT) e outros fármacos antirretrovirais podem provocar macrocitose por efeito tóxico na medula e alteração na maturação eritroide; o aumento do VCM é um achado descrito e até usado como marcador de adesão em alguns contextos. Portanto, uso de zidovudina é causa plausível de macrocitose.

Resposta: Alternativa C