Dica do autor: A doença de Parkinson é uma desordem neurodegenerativa sinucleinopática que atinge preferencialmente os neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. O pulo do gato para entender a clínica é: perda substantiva de neurónios nigrais e deplexão do pool dopaminérgico estriatal antecedem o diagnóstico clínico em anos. Clinicamente existe uma fase pré-motora (ou prodromal), com manifestações não motoras como perda do olfato, transtornos do sono REM, constipação, disautonomia e alterações do humor/cognitivas — sinais que podem aparecer muito antes do tremor ou da bradicinesia evidentes. O diagnóstico clássico do parkinsonismo exigido na prática é a presença de bradicinesia como sinal cardinal, associada a tremor de repouso e/ou rigidez; a instabilidade postural costuma surgir nas fases mais tardias. Em termos de imagem funcional, cintilografia de DAT (SPECT) ou PET presinápticos detectam redução do transporteador de dopamina na via nigroestriatal e são úteis para diferenciar síndromes sem perda presináptica (ex.: tremor essencial, parkinsonismo medicamentoso) daquelas com perda (DP e parkinsonismos degenerativos), mas não conseguem, isoladamente, distinguir DP de outras parkinsonias atípicas que também têm denervação nigroestriatal. No momento do diagnóstico motor costuma haver perda neuronal significativa: aproximadamente 50–60% de neurônios da substância negra e uma depleção de dopamina estriatal na ordem de 70–80%.

Alternativa A: INCORRETA. A fase pré-motora realmente apresenta distúrbios do sono, sintomas neuropsiquiátricos, autonômicos e olfativos, mas a falha do item é temporal: essas manifestações surgem antes do diagnóstico e frequentemente anos antes dos sinais motores clássicos. A frase que diz que aparecem "após o diagnóstico" está invertida — por isso está errada.

Alternativa B: INCORRETA. No início da doença o quadro típico é de bradicinesia, tremor de repouso e rigidez. A instabilidade postural é uma característica importante, mas costuma aparecer em estágios mais avançados, não no início. Portanto afirmar que é comum logo no começo é impreciso.

Alternativa C: INCORRETA. A definição de síndrome parkinsoniana exige bradicinesia como sinal central, associada a tremor de repouso e/ou rigidez e, em alguns critérios, redução de movimento automático. "Confusão mental" não é critério para caracterizar parkinsonismo; é uma manifestação que pode ocorrer tardiamente ou por complicações (medicações, demência associada, infecções), mas não define a síndrome. Assim a alternativa mistura um item correto (rigidez) com um incorreto (confusão mental) e falha.

Alternativa D: CORRETA. Essa alternativa descreve o achado patológico-funcional clássico: ao surgimento dos sinais motores, já houve perda significativa de neurônios dopaminérgicos da substância negra (na faixa de 50–60%) e uma queda acentuada dos níveis de dopamina estriatal (cerca de 70–80%), explicando por que os sintomas aparecem apenas depois de muita degeneração silenciosa.

Alternativa E: INCORRETA. A frase afirma que exames PET/SPECT falham no diagnóstico diferencial porque "não demonstram danos na via nigroestriatal" — isso está ao contrário da realidade. Exames funcionais presinápticos mostram redução do marcador dopaminérgico na DP e em parkinsonismos degenerativos; justamente por isso ajudam a diferenciar DP de condições que têm via nigroestriatal preservada, como tremor essencial e parkinsonismo medicamentoso (nestes últimos o DAT-SPECT costuma ser normal). O limite desses exames é distinguir DP de outras parkinsonias atípicas, que também apresentam redução do marcador.

Resposta: Alternativa D