Dica do autor: A regulação da prolactina é dominada pelo freio dopaminérgico: neurônios do núcleo arqueado (via via tuberoinfundibular) liberam dopamina que atua sobre receptores D2 na célula lactotrófa e inibe a secreção de prolactina. Qualquer intervenção que reduza esse freio (antagonistas dopaminérgicos, lesões da haste hipofisária, hipófise funcionante como prolactinoma) ou que aumente estímulos secretagogos (TRH aumentado na hipotireoidismo, estresse, exercício, amamentação) tende a elevar a prolactinemia. Além disso, insuficiência renal crônica reduz depuração e pode elevar níveis. Na prática clínica o pulo do gato é lembrar das causas fisiológicas, das drogas que bloqueiam D2 e das condições que aumentam TRH; antes de encaminhar para ressonância magnética, confirme com dosagem em jejum, excluir gravidez/hipotireoidismo e investigar macroprolactina quando o quadro clínico não bate com níveis modestamente elevados.

Alternativa A: CORRETA. Ácido fólico não é reconhecido como causa de aumento da prolactina. Suplementação com folato é comum e segura em gestantes e em pacientes com deficiência, e não tem mecanismo conhecido que interfira na via dopaminérgica ou aumente TRH. Portanto, entre as opções apresentadas, é a que não causa hiperprolactinemia.

Alternativa B: INCORRETA. Metoclopramida é clássico causador de hiperprolactinemia: é antagonista dos receptores D2, suprimi a inibição dopaminérgica sobre as lactotrófas e frequentemente eleva a prolactina a ponto de provocar galactorreia e disfunção reprodutiva. É uma das drogas mais importantes a serem lembradas quando há hipersecreção de prolactina.

Alternativa C: INCORRETA. Verapamil e outros bloqueadores de canais de cálcio podem estar associados a elevações modestas da prolactina em alguns relatos; o mecanismo não é tão bem definido, mas há evidências clínicas de que alguns pacientes desenvolvem alterações endócrinas com esses fármacos. Não é tão prototípico quanto um antagonista D2, mas consta entre as drogas que podem aumentar a prolactina.

Alternativa D: INCORRETA. Fluoxetina (e outros ISRS) pode elevar a prolactina indiretamente por aumento da serotonina, que estimula a liberação de prolactina via mecanismo hipotalâmico (aumento de TRH/estimulação serotoninérgica). O aumento costuma ser mais modesto do que com antagonistas D2, mas clinicamente relevante em alguns pacientes.

Alternativa E: INCORRETA. Metildopa pode causar hiperprolactinemia por interferir na neurotransmissão dopaminérgica central, reduzindo o tônus dopaminérgico inibitório sobre a hipófise e elevando a prolactina. É uma das drogas clássicas associadas à galactorreia e disfunção menstrual.

Resposta: Alternativa A