Dica do autor: Na Doença de Crohn, os imunomoduladores são usados para manter a remissão e poupar corticosteroide em pacientes com doença moderada a grave ou corticodependente. A azatioprina é um dos agentes mais empregados, mas há situações de má resposta, toxicidade ou intolerância. Quando há metabolismo enviesado da azatioprina (alto metabolismo pela xantina oxidase/ baixo pela TPMT) pode-se associar alopurinol para redirecionar a via metabólica e reduzir os metabólitos tóxicos — nesse esquema é fundamental reduzir a dose de azatioprina para cerca de 25–33% da dose habitual para evitar mielossupressão. Como alternativa, especialmente em pacientes corticodependentes ou intolerantes à azatioprina, o metotrexato é um agente efetivo: costuma-se usar 15–25 mg por via parenteral (IM ou subcutâneo) semanalmente, com suplementação de ácido folínico 24–48 horas após a dose para reduzir efeitos adversos. O metotrexato tem risco teratogênico (contracepção obrigatória), hepatotoxicidade e supressão medular, exigindo monitorização laboratorial (hemograma e função hepática) e cuidado com comorbidades que contraindiquem o uso.

Alternativa A: CORRETA. Esta alternativa descreve corretamente o uso do metotrexato por via intramuscular semanal como alternativa em pacientes corticodependentes ou com intolerância/hipersensibilidade à azatioprina. A via parenteral e a frequência semanal (15–25 mg/sem IM ou SC) são as recomendações práticas, associadas à suplementação com folinato e ao monitoramento laboratorial.

Alternativa B: INCORRETA. Metotrexato mensal por via IM não tem respaldo prático nem farmacológico para doença inflamatória intestinal: a eficácia do metotrexato depende da administração semanal para manter níveis e efeito imunomodulador. Intervalo mensal subestima a dose cumulativa necessária e não é utilizado para indução/manutenção em Crohn.

Alternativa C: INCORRETA. Metotrexato por via endovenosa quinzenal também é inadequado. A via IV pode ser usada em algumas situações, mas a frequência quinzenal não é a empregada rotineiramente — o esquema efetivo e estudado é a dose semanal. Além disso, a via EV não traz vantagem clara sobre IM/SC no contexto ambulatorial.

Alternativa D: INCORRETA. Esta alternativa afirma o uso de metotrexato IM semanal apenas quando o paciente NÃO tem história de efeitos adversos à azatioprina, o que está invertido: o metotrexato é indicado quando há intolerância ou quando o médico opta por outra estratégia. Ou seja, a via e frequência estão corretas, mas a indicação está errada na frase, tornando a alternativa incorreta.

Resposta: Alternativa A