Dica do autor: As mutações em BRCA1/BRCA2 são exemplos clássicos de predisposição hereditária ao câncer por perda da função de genes supressores de tumor. O ponto-chave é que uma única cópia germinativa alterada já eleva significativamente o risco: a célula parte com uma “mãozinha” comprometida e, ao sofrer uma segunda alteração somática na outra cópia, perde a vigilância contra transformação neoplásica — é a famosa hipótese dos "dois hits". Na prática clínica isso se reflete em transmissão vertical nas famílias (vários casos em gerações distintas), risco de aproximadamente 50% para cada filho herdar a variante, afetando homens e mulheres, com penetrância variável e dependente da idade. Para fechar o raciocínio: BRCA1 está em cromossomo autossômico (não sexual) e tem herança autossômica dominante com penetrância incompleta — ou seja, basta uma cópia alterada para aumentar substancialmente o risco, mas nem todo portador irá necessariamente desenvolver câncer.

Alternativa A: INCORRETA. Autossômica recessiva exigiria que a pessoa herdasse duas cópias alteradas (uma de cada genitor) para manifestar o fenótipo. Na prática, doenças autossômicas recessivas costumam aparecer em irmãos sem transmissão vertical óbvia entre gerações e pais são, em geral, portadores assintomáticos. O padrão familiar descrito (mãe e irmã afetadas, transmissão entre gerações) não bate com recessividade.

Alternativa B: CORRETA. É essa a melhor descrição: herança autossômica dominante. Uma única mutação germinativa em BRCA1 confere risco substancial e pode ser transmitida para filhos com probabilidade de ~50% a cada gestação, independentemente do sexo do descendente. O padrão de múltiplos casos em gerações sucessivas e a presença de afetados do sexo feminino na família são compatíveis com esse modelo; lembrando que há variabilidade de penetrância e que homens também podem ser portadores e transmitir a mutação.

Alternativa C: INCORRETA. "Dominante ligado ao X" implicaria que o gene está no cromossomo X, com características específicas de transmissão (por exemplo, ausência de transmissão de pai para filho homem e padrão distinto entre sexos). BRCA genes não estão no X; além disso o padrão familiar observado não sugere o clássico comportamento X‑ligado dominante.

Alternativa D: INCORRETA. "Recessiva ligada ao X" também está fora de questão: esse padrão costuma afetar preferencialmente homens (que têm apenas um X) e exige que mulheres sejam ao menos portadoras assintomáticas em muitos casos. Não corresponde ao que se vê nas síndromes BRCA.

Alternativa E: INCORRETA. "Falha no cromossomo X" é uma afirmação ambígua e incorreta no contexto. Problemas no cromossomo X (como deleções, monosomia ou alterações específicas) teriam implicações distintas e não explicam a herança observada de uma mutação em BRCA1, que está em um cromossomo autossômico.

Resposta: Alternativa B