Dica do autor: O câncer de mama é uma doença multifatorial, com risco influenciado por fatores hormonais, reprodutivos, genéticos e ambientais. Dentre os principais fatores de risco relacionados à exposição estrogênica cumulativa, destacam-se:

• Menarca precoce (antes dos 12 anos): aumenta o tempo de exposição aos estrogênios endógenos.

• Menopausa tardia (após os 55 anos): prolonga a fase estrogênio-dependente.

• Nuliparidade: mulheres que nunca engravidaram não passam por períodos de amenorreia prolongada, como ocorre na gestação e lactação, permanecendo mais tempo sob ação estrogênica.

• Terapia de reposição hormonal (TRH) prolongada: especialmente a combinada (estrogênio + progestagênio), quando usada por mais de 5 anos, eleva o risco de câncer de mama.

• História familiar: ter parentes de primeiro grau (mãe, irmã, filha) com câncer de mama, especialmente antes dos 50 anos, aumenta significativamente o risco individual.

Esses fatores estão associados ao aumento da proliferação celular nas estruturas mamárias, facilitando o aparecimento de mutações e transformações neoplásicas.

A paciente descrita na questão apresenta vários fatores de risco importantes e acumulativos, como menarca precoce, menopausa tardia, nuliparidade, uso prolongado de TRH e história familiar em irmã antes dos 50 anos.

Alternativa A: CORRETA. Todos os fatores citados — menarca precoce, menopausa tardia, nuliparidade e uso prolongado de terapia hormonal — estão relacionados a maior exposição estrogênica ao longo da vida, o que está diretamente associado ao aumento do risco de câncer de mama.

Alternativa B: INCORRETA. A história familiar de câncer de mama em parente de primeiro grau (como irmã) tem relevância clínica importante, especialmente quando o diagnóstico ocorre antes dos 50 anos, como no caso apresentado. Esse fator aumenta de 2 a 3 vezes o risco da paciente desenvolver a doença.

Alternativa C: INCORRETA. A nuliparidade não reduz o risco, mas aumenta. A gravidez e a amamentação proporcionam períodos de repouso hormonal para as mamas, reduzindo o número de ciclos estrogênicos e, consequentemente, o risco de mutações neoplásicas. Portanto, a nuliparidade é considerada um fator de risco.

Alternativa D: INCORRETA. A terapia combinada (estrogênio + progestagênio) é a que mais aumenta o risco de câncer de mama quando comparada ao uso isolado de estrogênio, especialmente quando usada por mais de 5 anos. O estrogênio isolado tem menor impacto sobre esse risco, embora também seja avaliado com cautela, principalmente em mulheres com útero intacto.

Resposta: Alternativa A