Dica do autor: A hipótese de trombofilia hereditária deve ser levantada principalmente em pacientes jovens (menores de 50 anos) que apresentam trombose venosa profunda (TVP) sem fator desencadeante, trombose em locais atípicos (como veias esplâncnicas ou axilares), histórico de abortamentos de repetição ou presença concomitante de trombose venosa e arterial. Um dos pontos mais debatidos nesse tema é a associação entre hiper-homocisteinemia e trombose. Embora alguns estudos observacionais e meta-análises tenham sugerido uma possível relação, a evidência não é conclusiva. Além disso, intervenções para reduzir os níveis de homocisteína não demonstraram redução do risco trombótico, o que enfraquece ainda mais essa associação.

Outro aspecto controverso é a mutação no gene da MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase). Por si só, essa mutação não aumenta comprovadamente o risco de trombose. Apenas quando associada a níveis elevados de homocisteína é que se cogita um possível risco, mas mesmo assim, com baixo grau de evidência.

Por fim, destaca-se a mutação G20210A no gene da protrombina, que também exige atenção: o risco trombótico está bem estabelecido apenas em casos de homozigose. Indivíduos heterozigotos para essa mutação, de forma isolada, não apresentam risco trombótico aumentado clinicamente significativo.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação do gene MTHFR, isoladamente, não está associada de forma comprovada ao aumento do risco de trombose. Portanto, sua presença não justifica, por si só, a investigação de trombofilias.

Alternativa B: INCORRETA. Apesar de existir uma hipótese sobre a associação entre níveis elevados de homocisteína e trombose, não há consenso na literatura, e a redução desses níveis não diminui o risco trombótico. Logo, essa relação permanece controversa.

Alternativa C: CORRETA. Os exames citados nessa alternativa — fator V de Leiden, deficiência de proteína C e deficiência de proteína S — têm associação bem estabelecida com trombofilias hereditárias e, portanto, são relevantes na investigação de estados trombofílicos.

Alternativa D: INCORRETA. O simples histórico clínico ou presunção diagnóstica não substitui os exames específicos para trombofilia. É fundamental a realização de exames laboratoriais direcionados para confirmar o diagnóstico.

Alternativa E: INCORRETA. Não acrescenta nova informação e reforça incorretamente os argumentos das alternativas anteriores, sem sustentar uma conduta baseada em evidência científica.

Resposta: Alternativa C.