Dica do autor: O pulo do gato aqui é reconhecer o desenho que seleciona indivíduos por terem ou não a condição (casos e controles) e olha pra exposição retrospectivamente. Em estudos caso‑controle a amostra já parte da presença do desfecho (aqui: defeito de palato) e compara a frequência de uma exposição prévia (exposição materna ao SARS‑CoV‑2) entre os casos e os controles. Não se calcula risco absoluto ou incidência diretamente; o que se estima é a razão de chances (odds ratio), já que não houve follow‑up prospectivo a partir da exposição. Esses estudos são rápidos, eficientes para desfechos raros e exigem menor tamanho amostral, mas exigem cuidado com vieses de seleção e de informação (por exemplo, recordatório da exposição).

Alternativa A: INCORRETA. Estudo transversal mede exposição e desfecho ao mesmo tempo em uma população — é o famoso "retrato" do momento. Aqui já sabemos quem é caso e quiçá olhamos retrospectivamente a exposição no período pré‑natal; não é uma foto única do momento, e sim comparação baseada no desfecho, logo não é transversal.

Alternativa B: INCORRETA. Ensaio clínico (randomizado) envolve intervenção deliberada pelo pesquisador e alocação aleatória das exposições/intervenções. No enunciado não houve intervenção nem randomização — estamos apenas comparando eventos naturais (exposição ao vírus), portanto não é ensaio clínico.

Alternativa C: INCORRETA. Estudo ecológico analisa associações entre exposições e desfechos em nível agregado (por cidades, regiões, países), não em indivíduos. Aqui temos dados individuais de 250 crianças com e 250 sem defeito de palato, logo não é ecológico.

Alternativa D: INCORRETA. Coorte inclui indivíduos sem o desfecho no início e os acompanha ao longo do tempo a partir da exposição para observar a ocorrência do desfecho. No caso descrito já se parte de crianças com e sem a malformação ao nascimento, não de uma exposição seguida ao longo do tempo — por isso não é coorte.

Alternativa E: CORRETA. Isso é um caso‑controle clássico: 250 casos (crianças com defeito de palato) comparados com 250 controles (crianças normais), verificando a frequência pré‑natal de exposição ao SARS‑CoV‑2. Como lembrete prático, dá pra calcular a odds ratio com os números fornecidos: casos expostos 125 / não expostos 125; controles expostos 75 / não expostos 175 → OR = (125/125) / (75/175) ≈ 2,33, sugerindo uma associação positiva entre exposição e defeito, embora isso não prove causalidade sem considerar vieses e confusores.

Resposta: Alternativa E