Dica do autor: As neoplasias endócrinas múltiplas (NEM) são síndromes hereditárias caracterizadas pelo desenvolvimento de tumores em diferentes glândulas endócrinas. A NEM tipo 2 apresenta herança autossômica dominante e está associada a variantes germinativas ativadoras do proto-oncogene RET. Divide-se principalmente em dois subtipos: NEM 2A, caracterizada pela tríade clássica de carcinoma medular da tireoide, feocromocitoma e hiperparatireoidismo primário; e NEM 2B, associada a carcinoma medular da tireoide, feocromocitoma, neuromas de mucosas e hábito marfanoide, geralmente sem hiperparatireoidismo. O carcinoma medular origina-se das células C parafoliculares da tireoide, produtoras de calcitonina, enquanto o feocromocitoma corresponde a um tumor produtor de catecolaminas, geralmente localizado na medula adrenal. Na NEM 2A, o hiperparatireoidismo decorre principalmente de hiperplasia ou adenomas das paratireoides. O diagnóstico é fundamentado nas manifestações clínicas e confirmado por teste genético para variantes patogênicas do RET, sendo fundamental o rastreamento dos familiares. Um ponto importante é que, nos pacientes com feocromocitoma associado, seu tratamento deve preceder a cirurgia tireoidiana, para reduzir o risco de crise hipertensiva durante o procedimento.

Alternativa A: INCORRETA. A NEM 1 está associada a variantes patogênicas no gene MEN1 e caracteriza-se pela tríade de hiperparatireoidismo primário, tumores neuroendócrinos duodenopancreáticos e adenomas hipofisários. O carcinoma medular da tireoide e o feocromocitoma não fazem parte de sua apresentação clássica.

Alternativa B: INCORRETA. O carcinoma medular da tireoide familiar isolado também está associado a variantes germinativas do gene RET, mas caracteriza-se pelo desenvolvimento de carcinoma medular sem outras manifestações endócrinas típicas da NEM 2. A presença de feocromocitoma e hiperparatireoidismo afasta essa classificação.

Alternativa C: INCORRETA. A NEM 2B também apresenta carcinoma medular da tireoide e feocromocitoma, porém distingue-se pela presença de neuromas de mucosas, hábito marfanoide e ganglioneuromatose gastrointestinal. O hiperparatireoidismo primário não é uma manifestação característica desse subtipo, sendo típico da NEM 2A.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de von Hippel-Lindau é uma doença autossômica dominante associada a variantes patogênicas no gene VHL. Caracteriza-se principalmente por hemangioblastomas do sistema nervoso central e da retina, carcinoma renal de células claras e feocromocitoma. Entretanto, não apresenta associação típica com carcinoma medular da tireoide e hiperparatireoidismo primário.

Alternativa E: CORRETA. A NEM 2A é caracterizada pela associação clássica entre carcinoma medular da tireoide, feocromocitoma e hiperparatireoidismo primário, decorrente de variantes germinativas ativadoras do gene RET. A presença simultânea dessas três manifestações estabelece o padrão clínico característico da síndrome.

Resposta: Alternativa E