Dica do autor: Esteróides sexuais (principalmente os estrógenos) são hormônios lipofílicos sintetizados a partir de precursores esteroidais C-19 (androgênios) por ação da aromatase em ovário, tecido adiposo, e outros sítios periféricos. O pulo do gato é lembrar onde cada um é produzido e qual a potência relativa: o estradiol (E2) é o mais potente e é a forma predominante em mulheres em idade reprodutiva, produzido principalmente pelo ovário; a estrona (E1) deriva tanto da ovulação quanto da aromatização periférica da androstenediona (especialmente em adipócitos) e predomina pós‑menopausa; o estriol (E3) é o menos potente e, fora da gestação, é principalmente um produto de degradação/metabolismo de E1/E2 em tecidos periféricos e no fígado. Esteroides clássicos exercem sua ação por receptores intracelulares (citoplasmáticos/nucleares) que atuam como fatores de transcrição, embora existam mecanismos membranares rápidos descritos; ainda assim, o mecanismo predominante e didaticamente importante é via receptor intracelular. Em obesidade há aumento da aromatização periférica, elevando a produção de estrona a partir da androstenediona adrenal.

Alternativa A: CORRETA. A aromatase presente no tecido adiposo converte androstenediona em estrona; em mulheres obesas, com mais massa adiposa, essa conversão periférica fica aumentada, elevando os níveis de estrona circulante. Isso explica, por exemplo, o quadro estrogênico relativo em mulheres obesas e a importância do tecido adiposo como fonte hormonal pós‑menopausa.

Alternativa B: CORRETA. Os estrógenos circulantes resultam tanto da secreção ovariana direta (principalmente E2 e alguma E1) quanto da conversão periférica de precursores C‑19 (androstenediona e testosterona) em estrona e estradiol pela aromatase. Ou seja, a pool sérica é a soma dessas contribuições.

Alternativa C: CORRETA. Fora da gestação o estriol é sobretudo um metabólito de E1 e E2 formado perifericamente e no fígado; o ovário não é fonte relevante de estriol. Em gestação o contexto muda (placenta/feto participam da produção de E3), mas para a afirmação geral do enunciado, consideramos correta a ideia de que estriol é majoritariamente metabólico/periférico.

Alternativa D: INCORRETA. Essa é a pegadinha: esteróides lipofílicos atravessam a membrana e ligam‑se a receptores intracelulares (citoplasmáticos ou nucleares) que regulam expressão gênica — esse é o mecanismo clássico e o mais relevante clinicamente. Existem receptores associados à membrana que mediam respostas rápidas não‑genômicas, mas afirmar que se ligam a receptores localizados na membrana como regra é inadequado e falso em termos didáticos.

Alternativa E: CORRETA. A potência estrogênica segue a ordem E2 > E1 > E3: o estradiol é o mais potente, a estrona tem atividade estrogênica menor e o estriol é relativamente fraco. Essa diferença explica considerações clínicas sobre terapia hormonal e sinalização biológica.

Resposta: Alternativa D