Dica do autor: Esteroides sexuais são hormônios lipofílicos derivados do colesterol e, por isso, atravessam facilmente as membranas celulares. O mecanismo clássico de ação é intracelular: eles ligam-se a receptores citossólicos ou nucleares que funcionam como fatores de transcrição, modulando a expressão gênica e provocando efeitos mais lentos e duradouros. Além disso, há ampla atividade periférica sobre precursores C-19 (como androstenediona e DHEA), sobretudo em tecido adiposo e pele, onde a aromatase converte androgênios em estronas e estradiol; isso explica por que a obesidade aumenta a formação periférica de estrona. O estriol, em não gestantes, é um produto de metabolismo periférico do estradiol/estrona; já na gravidez, é sintetizado em grande quantidade pela placenta a partir de precursores fetais. O fígado tem papel central no metabolismo e na hidroxilação de esteroides, participando das transformações que levam à formação de metabólitos como o estriol.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação condensa o ponto-chave: a conversão periférica de precursores androgênicos em estrona ocorre principalmente em tecido adiposo (e em outros tecidos periféricos) e tende a estar aumentada em mulheres obesas, pela maior massa de tecido aromatizante. A supra-renal contribui com precursores (DHEA/DHEA-S) que serão aromatizados perifericamente.

Alternativa B: CORRETA. Os estrogênios circulantes resultam da combinação entre a secreção ovariana direta (principalmente estradiol e alguma estrona) e da conversão periférica de precursores C-19 (androstenediona, testosterona e DHEA), via aromatase. Em mulheres pós-menopausa, essa conversão periférica passa a ser a principal fonte de estrogênios.

Alternativa C: CORRETA. O estriol é, na prática clínica, um metabólito periférico do estradiol/estrona. Fora da gravidez seus níveis são baixos; na gestação, porém, há produção maciça de estriol pela unidade feto-placentária, a partir de precursores fetais (DHEA-S) que sofrem conversões placentárias e hepáticas.

Alternativa D: INCORRETA. A frase escrita de maneira absoluta está errada: esteroides sexuais normalmente ligam-se a receptores citossólicos ou nucleares e agem como reguladores de transcrição gênica. Embora existam receptores de membrana (e vias não genômicas rápidas, como o receptor GPER/GPER1), isso não substitui nem invalida o paradigma clássico de ação intracelular — por isso a assertiva, colocada de forma generalizada, é falsa no contexto da fisiologia esteroide clássica.

Alternativa E: CORRETA. O fígado participa ativamente do metabolismo dos esteroides, incluindo hidroxilações e outras modificações que levam à formação de metabólitos estrogenígenos como o estriol. Além disso, via vias enzimáticas sequenciais (em órgãos com as enzimas adequadas) precursores progestagênicos podem ser transformados em esteroides C-19 e, subsequentemente, aromatizados; portanto, afirmar que há conversões hepáticas que contribuem para a formação de estriol está alinhado com a noção de metabolismo periférico complexo dos esteroides.

Resposta: Alternativa D