Dica do autor: Tumor de córtex adrenal em crianças é um capítulo à parte: embora raro em escala global, há um aglomerado claro no Sul/Sudeste do Brasil explicado por um efeito fundador genético. Clinicamente, esses tumores costumam produzir esteroides (andrógenos e/ou cortisol), por isso o quadro de virilização é muito frequente e, comumente, há produção simultânea de cortisol — daí a forma mista ser vista com regularidade. A idade de acometimento infantil tende a concentrar-se em idades bem precoces (crianças pequenas, frequentemente menor de 4–5 anos), não no período escolar tardio. Do ponto de vista etiológico, a mutação germinativa R337H no gene TP53 é protagonista nesse cenário brasileiro: é uma mutação de efeito fundador com transmissão autossômica dominante e penetrância variável, que aumenta fortemente o risco de carcinoma adrenal infantil e explica o aumento de incidência em certas regiões do país.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que “apenas uma afirmação está correta” é falso: na verdade não é apenas uma. Há mais de uma afirmação verdadeira (I, III e IV). Portanto essa alternativa cai logo de cara.

Alternativa B: INCORRETA. A combinação proposta (apenas III e IV corretas) aproxima-se da realidade, mas ignora que a afirmação I também é correta — há, de fato, maior incidência em Paraná e São Paulo, relacionada à mutação R337H. Além disso, a frase que diz que a mutação IV é a “principal causa da III” (ou seja, causa a apresentação mista) está equivocada: a R337H aumenta o risco do tumor em si, mas não determina especificamente o fenótipo clínico misto; o perfil hormonal depende do tipo de célula tumoral e da secreção de hormônios pelo tumor.

Alternativa C: INCORRETA. Afirma que somente II e IV são corretas e que a mutação é principal causa da II. A II está errada — a faixa etária de maior incidência é bem mais precoce (lactentes e crianças pequenas), não 7–10 anos. Além disso, a R337H explica predisposição genética ao tumor (IV → I), mas não “causa” uma faixa etária específica de 7–10 anos.

Alternativa D: CORRETA. As afirmações I, III e IV estão corretas: existe aumento de incidência no Paraná e em São Paulo, a apresentação com virilização frequentemente associada a quadro de Cushing (forma mista) é comum e a mutação germinativa R337H do TP53 é uma causa importante. Além disso, a presença dessa mutação em população com efeito fundador é justamente a explicação mais aceita para o aumento regional da doença — ou seja, IV é a principal causa de I.

Alternativa E: INCORRETA. Não, nem todas as afirmativas são corretas: a II está incorreta quanto à faixa etária. Também existe relação entre as afirmativas — a mutação R337H (IV) está fortemente implicada no aumento regional da incidência (I), logo não se pode dizer que “não há relação entre elas”.

Resposta: Alternativa D