Dica do autor: O cortisol é o principal glicocorticoide produzido pelo córtex adrenal, mais especificamente pela zona fasciculada. A sua síntese é estimulada pelo ACTH, fruto da ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), com liberação de CRH pelo hipotálamo que induz a produção de ACTH na adeno-hipófise. Tem papel-chave no metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios, na resposta ao estresse e na modulação do sistema imune. A secreção de cortisol obedece a um ritmo circadiano (mais corretamente: ritmo nycthemeral), com pico matinal cedo — tipicamente nas primeiras horas após o despertar (por volta de 6–9h) — e queda ao longo do dia até atingir valores mínimos à noite/tarde avançada. Nos recém-nascidos e lactentes os ritmos circadianos ainda estão em maturação: nos primeiros meses a oscilação ainda é irregular e vai se organizando ao longo dos meses seguintes, ficando mais previsível por volta dos primeiros meses e consolidando-se até o primeiro ano. Quanto ao destino, o cortisol é metabolizado no fígado (entre outras vias, reduzido a cortisona e conjugado) e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins. O pulo do gato na prova é lembrar do horário do pico — é cedo, não no fim da tarde — e diferenciar ausência de ritmo nos primeiros meses da vida da consolidação ao fim do primeiro ano.

Alternativa A: CORRETA. A produção de cortisol localiza-se na zona fasciculada do córtex suprarrenal; as outras zonas produzem mineralocorticoides (zona glomerulosa) e andrógenos adrenais (zona reticular).

Alternativa B: CORRETA. O principal regulador da síntese de cortisol é o ACTH da adeno-hipófise, que responde ao CRH hipotalâmico. Há também regulação por ritmos circadianos e retroalimentação negativa pelo próprio cortisol.

Alternativa C: INCORRETA. É a armadilha da questão: o pico da secreção de cortisol não é às 16h. O máximo ocorre pela manhã cedo, nas primeiras horas após o despertar (em geral entre 6–9h), com declínio ao longo do dia e valores mínimos à noite/tarde avançada.

Alternativa D: CORRETA. Nas primeiras semanas/meses de vida o ritmo circadiano é imaturo e variável; a organização do ciclo cortisol-sono-vigília ocorre ao longo dos meses, com consolidação progressiva e caracteristicamente mais bem estabelecida ao redor do primeiro ano — portanto a afirmação, entendida no sentido prático de que no início da vida não há ritmo definido, está correta.

Alternativa E: CORRETA. O cortisol é amplamente metabolizado no fígado (conversão a metabólitos inativos e conjugação) e esses metabólitos são eliminados principalmente pela urina; essas vias são centrais para a depuração do hormônio.

Resposta: Alternativa C