Dica do autor: No câncer de mama, o que realmente manda no risco de recorrência são características que demonstram agressividade biológica e via de disseminação: alto grau histológico é sinônimo de tumores mais proliferativos; invasão vascular mostra a capacidade de células tumorais alcançarem a circulação e, portanto, gerar metástase; e alterações em vias de sinalização de crescimento (como HER2 ou EGF/EGFR) refletem comportamento mais agressivo. Vale lembrar o pulo do gato: ter uma mutação germinativa em BRCA1/2 aumenta muito o risco de desenvolver câncer de mama (e de mama contralateral), mas isso não significa necessariamente que, uma vez com o câncer, o risco de recorrência local ou de progressão seja maior por si só. Em outras palavras, BRCA aumenta a suscetibilidade e muda o fenótipo (BRCA1 tende a tumores triple-negative, por exemplo), mas não é considerado um fator pronóstico independente e robusto de recorrência da doença como os outros itens listados.

Alternativa A: INCORRETA. Tumor de alto grau histológico é claramente associado a pior prognóstico e maior risco de recorrência. O escore histológico (G1 a G3, p.ex. sistema de Nottingham) avalia diferenciação, pleomorfismo e índice mitótico; quanto maior o grau, maior a probabilidade de recidiva sistêmica e menor sobrevida livre de doença. Bater o olho e saber: alto grau = biologia agressiva = mais recidiva.

Alternativa B: INCORRETA. Presença de invasão vascular (linfática e/ou venosa) é um importante fator prognóstico adverso e está associada a maior risco de recorrência e de envolvimento nodal. É um marcador de capacidade de disseminação hematogênica/linfática e costuma entrar nas decisões terapêuticas como sinal de maior risco mesmo quando outros parâmetros são intermediários.

Alternativa C: CORRETA. Mutação em BRCA1 e BRCA2 é a exceção aqui: são mutações germinativas que elevam significativamente o risco de desenvolver câncer de mama e de câncer contralateral, além de terem implicações para a família e para estratégias de prevenção. No entanto, a presença da mutação em si não é, de forma consistente, um fator prognóstico independente de maior risco de recorrência do tumor primário. Estudos mostram resultados semelhantes ou variáveis na sobrevivência e recorrência quando ajustados por estágio e subtipos; por isso, para a pergunta que pede o EXCETO, essa é a alternativa correta.

Alternativa D: INCORRETA. Superexpressão de HER2/neu historicamente confere comportamento mais agressivo e maior risco de recorrência. Hoje em dia o prognóstico mudou bastante com terapias anti-HER2 (trastuzumabe, pertuzumabe, etc.), mas o papel biológico do HER2 como marcador de agressividade permanece — em ausência de tratamento direcionado, associados a maior risco de progressão e recidiva.

Alternativa E: INCORRETA. Níveis elevados de EGF ou ativação da via EGF/EGFR estão correlacionados com maior proliferação celular e comportamento tumoral mais agressivo; embora na prática clínica rotineira não se faça tanto uso isolado do EGF sérico, a ativação dessa via está associada a pior prognóstico e maior propensão à recorrência, especialmente em subtipos que expressam EGFR.

Resposta: Alternativa C