Dica do autor: A produção testicular de hormônios gira em torno da ação das células de Leydig (estimuladas por LH) que sintetizam testosterona a partir do colesterol. A maior parte da testosterona circula ligada a proteínas: principalmente à SHBG (que fixa a testosterona de forma mais firme) e à albumina (ligação fraca). Apenas uma pequena fração circula livre e é a mais prontamente disponível para entrar nas células e ativar receptores androgênicos; somando-se a fração livre + a fracção ligada à albumina temos a chamada testosterona bioativa ou bio disponível. Nos tecidos periféricos há duas vias econômicas de modulação das ações androgênicas: a conversão pela 5α-redutase em di-hidrotestosterona (DHT), especialmente relevante em órgãos como a próstata e a pele, e a aromatização pela aromatase em estradiol, predominante em tecido adiposo, fígado e cérebro. Esses metabólitos têm potência e papéis distintos — o DHT é mais potente sobre o receptor androgênico local; o estradiol tem papel-chave em regulação do eixo, densidade óssea e feedback hipotalâmico — e é por isso que, no fim das contas, entender onde cada forma predomina é o pulo do gato para interpretar testes e terapias (ex.: inibidores de 5α-redutase, obesidade e aumento da aromatização para estrógenos).

Alternativa A: CORRETA. A aromatização da testosterona em estradiol ocorre nos tecidos periféricos ricos em aromatase — especialmente tecido adiposo — e é um mecanismo fisiológico importante. Em homens, uma fração da testosterona circulante é transformada em estradiol e esse estradiol participa do controle do eixo hipotálamo-hipófise, da saúde óssea e de outras funções. Em pacientes obesos a maior massa de tecido adiposo aumenta essa conversão, o que pode alterar o equilíbrio hormonal.

Alternativa B: INCORRETA. A maior parte da testosterona sérica não está na forma livre — pelo contrário: cerca de 95–99% está ligada a proteínas (SHBG e albumina) e apenas ~1–3% circula livremente. A parcela livre é a mais imediatamente disponível para ação tecidual; por isso, quando se interpreta níveis séricos, é importante considerar SHBG e a testosterona livre ou biodisponível, especialmente em condições que alteram SHBG (hiper/hipotireoidismo, obesidade, uso de esteroides, etc.).

Alternativa C: INCORRETA. No tecido prostático a forma androgênica predominante e biologicamente mais ativa é a di-hidrotestosterona (DHT), produto da 5α-redutase que converte testosterona localmente. A DHT tem maior afinidade pelo receptor androgênico e concentrações intraprostáticas de DHT costumam ser superiores às de testosterona, razão pela qual fármacos que inibem a 5α-redutase (ex.: finasterida) reduzem o efeito androgênico prostático sem necessariamente baixar dramaticamente a testosterona sérica.

Alternativa D: INCORRETA. A fração ligada ao SHBG não é a fração ativa; é justamente a fração fortemente ligada e, em grande parte, biologicamente inativa. A fração ativa corresponde à soma da testosterona livre mais a fracção fracamente ligada à albumina (a chamada biodisponível). Por isso, alterações na SHBG alteram a testosterona total sem necessariamente refletir mudança proporcional na testosterona livre ou biodisponível.

Resposta: Alternativa A