Dica do autor: O grande eixo a entender aqui é a relação entre exposição hormonal e diferenciação mamária, somada ao componente genético. Quanto mais tempo o epitélio mamário fica exposto a estrogênios e progesterona ao longo da vida reprodutiva, maior a chance de ocorrências de mutações e promoção tumoral — por isso menarca precoce e menopausa tardia aumentam risco: ampliam a janela de exposição hormonal. A gravidez a termo, quando ocorre precocemente, promove diferenciação funcional das células mamárias, conferindo proteção; postergar a primeira gestação até depois dos 30 anos deixa o tecido mamário mais tempo em estado susceptível, elevando o risco. Por fim, história familiar em 1º grau sinaliza possível predisposição genética (p.ex. síndromes de alto risco como BRCA, ou agregação familiar de risco comum), o que aumenta de forma significativa a probabilidade individual de desenvolver câncer de mama. No fim das contas, essas são variáveis bem conhecidas que a prática clínica usa para estratificar risco e orientar vigilância e discussão sobre prevenção e rastreamento.

Alternativa A: CORRETA. Ter o primeiro filho após os 30 anos é fator de risco. A primeira gestação a termo, quando ocorre mais cedo, provoca uma diferenciação das células mamárias que reduz a suscetibilidade a transformações neoplásicas. Quando essa primeira gravidez é tardia, essa proteção adaptativa chega depois, e o tecido mamário permanece mais tempo em um estado proliferativo e vulnerável às influências carcinogênicas.

Alternativa B: CORRETA. História de neoplasia de mama em familiar de 1º grau (mãe, irmã, filha) é um fator de risco importante. A presença de caso em 1º grau dobra ou mais o risco dependendo da idade de ocorrência no familiar; quando o câncer ocorreu em idade precoce, a suspeita de componente hereditário aumenta, o que eleva ainda mais o risco individual.

Alternativa C: CORRETA. Menarca precoce aumenta o risco porque inicia mais cedo a exposição cíclica aos hormônios sexuais e, consequentemente, prolonga a janela de tempo em que o tecido mamário está sujeito a estímulos mitogênicos. Quanto mais precoce a menarca, maior o tempo de exposição estrogênica acumulada.

Alternativa D: CORRETA. Menopausa tardia também é fator de risco exatamente pelo mesmo mecanismo: maior duração da exposição hormonal ao longo da vida reprodutiva. Mulheres que entram em menopausa mais tarde acumulam mais ciclos ovulatórios e mais estímulo estrogênico, elevando a probabilidade de eventos carcinogênicos na mama.

Alternativa E: CORRETA. A alternativa que afirma que "todas as alternativas estão corretas" é a melhor opção porque reúne os fatores já descritos: idade tardia da primeira gestação, histórico em 1º grau, menarca precoce e menopausa tardia são todos reconhecidos como fatores de risco para câncer de mama.

Resposta: Alternativa E