Dica do autor: O câncer de endométrio é, no seu tipo mais comum, dependente de estrogênio. O ponto-chave é o desequilíbrio entre estímulo estrogênico (que promove proliferação endometrial) e efeito do progestágeno (que inibe essa proliferação e promove diferenciação e apoptose). Situações que aumentam a exposição estrogênica crônica — seja por produção endógena aumentada (ex.: obesidade, anovulação crônica) ou por aporte exógeno de estrogênio sem oposição — elevam o risco de hiperplasia endometrial e, a longo prazo, de carcinoma. Do outro lado, eventos que reduzem a exposição estrogênica ao longo da vida (gravidez, uso prolongado de anticoncepcionais combinados, menarca tardia, menopausa precoce) tendem a proteger. Fique ligado também que fatores metabólicos (insulinemia, resistência à insulina) interagem com obesidade para aumentar ainda mais o risco. O pulo do gato na prática clínica é identificar e corrigir os fatores modificáveis (ex.: manejo do excesso de peso, evitar estrogênio sem progestágeno em mulheres com útero) e estratificar risco em situações especiais (síndromes hereditárias, anovulação crônica).

Alternativa A: INCORRETA. Menarca tardia reduz o tempo total de exposição ao estrogênio ao longo da vida; portanto não é fator de risco — ao contrário: menarca precoce (início precoce da vida reprodutiva) é que aumenta o risco por aumentar os anos de exposição estrogênica.

Alternativa B: INCORRETA. A multiparidade é protetora. Gravidez implica longos períodos de amenorreia e exposição relativa a progesterona elevada, reduzindo o número de ciclos ovulatórios e, no total, a exposição estrogênica proliferativa sobre o endométrio. Mulher multipara tem, em geral, risco menor comparada à nulípara.

Alternativa C: INCORRETA. Índice de massa corporal abaixo de 25 indica ausência de obesidade; isso está associado a menor conversão periférica de andrógenos em estrógenos pela aromatase no tecido adiposo e menor insulinemia/inflação crônica — logo menor risco de câncer endometrial. A obesidade (IMC ≥30) é, sim, um fator de risco importante.

Alternativa D: CORRETA. Terapia estrogênica sem progestágeno em mulher com útero é clássico fator de risco para câncer de endométrio. Estrogênio isolado promove hiperplasia glandular e aumento da atividade mitótica do endométrio; o uso prolongado sem oposição aumenta significativamente o risco. Por isso, quando há necessidade de reposição hormonal em mulheres com útero, recomenda-se adicionar progestágeno para contrabalançar esse estímulo proliferativo.

Resposta: Alternativa D